本類藥物主要副反應為脹氣,鼓腸和輕瀉,小劑量開始用藥可減輕,用藥中且可適應。原來已有胃腸道疾病和合并妊娠的糖尿病患者不宜應用本藥。
口服藥中的胰島素增敏劑,如troglitazone(CSO45),國外已有臨床報道,對胰島素抵抗的肥胖型糖耐量減退者可降低胰島素抵抗和改善糖耐量。劑量為200mg二次/d。
胰島素
胰島素可防治急性并發(fā)癥、糾正代謝紊亂、提高抵抗力、防止各種感染、改善營養(yǎng)、促進小兒生長等;如采用胰島素強化治療,嚴格控制高血糖癥,對在微血管和大血管基礎上發(fā)生的多種慢性并發(fā)癥也有肯定的防治效果,如前述DCCT結果。
1、適應證凡Ⅰ型病者尤其是青少年、兒童、消瘦或營養(yǎng)不良者依賴胰島素為生,一旦停用或中斷,勢必發(fā)生酮癥威脅生命,故必須長期終身替補充;但Ⅱ型或LADA患者當飲食及口服降糖藥不能控制時,亦須長期補充胰島素,以期較好控制癥狀及高血糖等。Ⅱ型患者待β細胞貯備功能漸恢復數(shù)月后可逐漸減量、甚而恢復口服藥與飲食治療。采用胰島素時必須嚴格控制進食量,以免發(fā)生肥胖,甚而對胰島素產(chǎn)生抵抗性;與營養(yǎng)不良有關的糖尿病,即Ⅲ型;糖尿病伴酮癥酸中毒、非酮癥性高滲昏迷、乳酸性酸中毒、重癥感染、高熱及消耗性疾病、急性應激狀態(tài)如心肌梗塞等;兼有外科病將行大手術前后,即使原用口服藥治療者亦須改用胰島素(或暫改用),以期防止酮癥等并發(fā)癥;妊娠期糖尿病或糖尿病病人妊娠及分娩前階段和分娩期以采用適量胰島素為妥,不宜用降血糖藥物;繼發(fā)性糖尿病,特別是垂體性糖尿病、胰源性糖尿病;糖尿病病人伴嚴重肝病(如肝硬化、肝炎)、腎臟病伴腎功能衰竭,伴多數(shù)慢性并發(fā)癥者(如眼底及腎臟病變、神經(jīng)病變、脂肪肝、下肢壞疽等)和其他內(nèi)分泌病。
在本類藥物中優(yōu)降糖作用快而強,降糖作用約為D-860的500~1000倍,且其刺激胰島素分泌作用較持續(xù),臨床上較易引致低血糖反應,雖停藥后仍可斷續(xù)出現(xiàn),應引起注意,尤其在老年患者。D-860,達美康,美吡達和糖適平降糖作用較溫和,達美康對微血管病變當有一定作用,均適用于老年患者?;酋k孱愃幬镏委熞藦男┝块_始,于早餐前1/2小時服用,根據(jù)血糖,參考尿糖,需要時每周增加劑量一次,可改為每日2次,直至取得效果。在病情較重者也可從每日2次服藥開始。
原來已取得滿意結果,數(shù)年后又漸趨失效而又無其他原因可以解釋者,稱為繼發(fā)治療失效??梢栽谠瓉碛盟幍幕A上聯(lián)合其他類型的口服藥,如二甲雙胍或(和)拜糖平,或聯(lián)合小劑量胰島素治療,以揚長補短,再次取得療效。
2、胰島素制劑選擇及使用原則和治療方案選擇合適的胰島素制劑時必須密切結合病情考慮,使能迅速而持久地消除血糖過高、糖尿、酮尿等代謝紊亂,避免低血糖反應,促進機體利用糖類,保證營養(yǎng);使血糖、血漿胰島素濃度波動于接近生理范圍內(nèi),即除維持血糖與胰島素于基礎水平外,尚有餐后的高峰值,也不宜有高血糖而過度刺激β細胞而造成高胰島素血癥。一般原則如下:①急需胰島素治療者用短效類,如糖尿病中酮癥等各種急性并發(fā)癥、急性感染、大手術前后、分娩前期及分娩期等。Ⅰ型或Ⅱ型重癥初治階段劑量未明時為了摸索劑量和治療方案,應采用短效類于餐前1/2小時注射,每日3~4次,劑量視病情輕重、尿糖、血糖而定,一般用皮下或肌肉注射法,以模仿餐后胰島素釋放所致的血漿峰值。②可采用長效制劑于早餐前注射或中效劑于晚10時睡前注射(同時進宵夜)以維持血漿胰島素基礎水平并使次晨血糖(黎明現(xiàn)象)較好控制。③為了減少注射次數(shù)可改用PZI及RI或NPH與CZI混合劑,每日早晚餐前兩次,此種混合劑中短效與長(中)效者的比值可靈活掌握,視血糖、尿糖控制需要而定。在制備混合劑時為了避免魚精蛋白鋅進入RI瓶內(nèi),應先抽取RI,然后PZI。④如病情嚴重伴循環(huán)衰竭、皮下吸收不良者或有抗藥性需極大劑量時,常使用正規(guī)胰島素或CZI靜脈滴注,⑤采用高純度新制劑時劑量應稍減小30%~30%左右。⑥Ⅰ型中血糖波動大不易控制者或Ⅱ型中伴胰島素抵抗性者有時可試用與口服藥聯(lián)合治療。
3、胰島素劑量必須個別化。由于影響劑量的因素非常復雜,因此不能簡化為公式計算。影響因素有①進食量;②體力活動、運動,多肌肉運動者可酌減胰島素需要量;③精神情緒緊張狀態(tài)使需要量增高;④胰島素制劑,牛和豬胰島素較人胰島素易于產(chǎn)生抗體,有抗體時劑量常須加大;⑤許多藥物有協(xié)同降血糖作用或拮抗性升糖作用可影響劑量;⑥胰島素保管情況,夏季高溫季節(jié)須4~10℃冷藏;⑦各種并發(fā)癥、如有高熱、酮癥酸中毒、化膿性感染、各種應激狀態(tài)時受體親和力下降,劑量須加大;⑧肥胖及體重,脂肪細胞等受體數(shù)與親和力常與血漿胰島素成反比,肥胖者較不敏感劑量往往偏大,消瘦者較敏感,劑量偏小;⑨其他內(nèi)分泌病和妊娠,有腺腦垂體、腎上腺、甲狀腺功能亢進者常須增加,妊娠末三個月時也常增加;⑩肝腎功能狀態(tài),胰島素主要在肝腎中滅能降低,當肝腎功能衰竭時,滅能減弱,理論上胰島素需要量可減少,但有時伴抵抗性而被抵消。
強化胰島素治療或在Ⅱ型中應用胰島素時均要注意低血糖反應和低血糖后的反應性高血糖。夜間以血糖儀多次監(jiān)測血糖有助于發(fā)現(xiàn)無癥狀的低血糖反應和高血糖的原因。采用強化治療須有自我血糖監(jiān)測及密切觀察,以便及時調(diào)整飲食和胰島素劑量,嚴格控制高血糖,防止發(fā)生低血糖,以免因劑量過大發(fā)生肥胖。
最近,又有胰島素注射筆進入臨床應用,匹配專用的胰島素制劑,定量正確,注射方便,對老年患者和視力差的患者尤為方便。
2021-07-26
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