(2)進(jìn)食對(duì)胃酸分泌的影響:食物也可以刺激胃酸分泌,約60%的十二指腸潰瘍病人對(duì)食物的刺激較敏感。不僅餐后,即使在飯間酸分泌水平也高而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。用pH監(jiān)測(cè)法也可以證實(shí)此種現(xiàn)象。對(duì)實(shí)物的種類反應(yīng)也不盡相同,蛋白質(zhì)含量高的食物,刺激強(qiáng),脂肪含量高的食物則反應(yīng)弱。
3.十二指腸黏膜防御機(jī)制減弱 十二指腸通過(guò)特異性pH敏感的受體、酸化反應(yīng),反饋性延緩胃的排空,保持十二指腸內(nèi)pH接近中性,且十二指腸黏膜能吸收腔內(nèi)氫離子和不受膽鹽的損傷。十二指腸潰瘍患者中,這種反饋延緩胃排空和抑制胃酸的作用減弱,而胃排空加速,使十二指腸球部腔內(nèi)酸負(fù)荷量加大,造成黏膜損害可形成潰瘍。
前列腺素E不僅有抑制胃酸的作用,更重要有直接保護(hù)黏膜的作用和促進(jìn)潰瘍愈合。十二指腸潰瘍患者的十二指腸黏膜前列腺素E的含量較正常對(duì)照組明顯降低,降低了十二指腸黏膜的保護(hù)作用。
十二指腸潰瘍病人的十二指腸黏膜碳酸氫鹽分泌減少,可導(dǎo)致酸性消化性損害。
4.幽門螺桿菌感染 幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染和消化性潰瘍的發(fā)病密切相關(guān)。根除Hp治療能顯著降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。Hp感染是胃竇炎的主要病因,是引起消化性潰瘍的重要因素。Hp是一種微需氧革蘭陰性桿菌,呈螺旋形。人的胃黏膜上皮細(xì)胞是它的自然定植部位。Hp能在酸性胃液中存活是由于它具有高活性的尿素酶,分解尿素產(chǎn)生氨,在菌體周圍形成保護(hù)層。檢測(cè)黏膜組織中Hp的最可靠方法是聯(lián)合細(xì)菌培養(yǎng)和組織學(xué)染色檢查。更簡(jiǎn)便快速的檢測(cè)Hp方法是內(nèi)鏡活檢組織尿素酶試驗(yàn),其敏感度為88%~93%,特異性為99%~100%。
Hp是人類常見(jiàn)的細(xì)菌感染,它的流行與年齡、種族、經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生情況相關(guān)。Hp可經(jīng)人與人之間的口-糞或口-口途徑傳播。實(shí)際上所有十二指腸潰瘍患者均有Hp感染。急性十二指腸潰瘍和Hp感染患者比無(wú)感染的潰瘍患者進(jìn)餐后反應(yīng)性分泌更多的酸和釋放更多的胃泌素。
胃酸分泌增多時(shí),十二指腸球部被過(guò)度酸化,使十二指腸球部?jī)?nèi)出現(xiàn)胃上皮化生灶,為Hp從胃竇黏膜移植十二指腸球部創(chuàng)造條件,Hp在球部生存繁殖而發(fā)生急性十二指腸炎,在其他致潰瘍因素的誘導(dǎo)下發(fā)生潰瘍。但這一十二指腸潰瘍發(fā)生機(jī)制,仍待進(jìn)一步證實(shí)。
雖然以上各因素和十二指腸潰瘍有關(guān),酸仍是最重要的,內(nèi)科和手術(shù)治療降低胃酸分泌,結(jié)果使?jié)冇?。過(guò)多酸分泌的情況造成潰瘍形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)慢性組胺的刺激產(chǎn)生酸過(guò)多可形成和人類相同的十二指腸潰瘍。
5.其他因素 流行病學(xué)資料提示,十二指腸潰瘍的形成與發(fā)展尚與許多生活習(xí)慣和環(huán)境密切相關(guān)。
(1)止痛劑:非甾體類抗炎藥(NSAID)可對(duì)胃黏膜造成損傷。近年來(lái),有很多研究支持NSAID可引起胃潰瘍,潰瘍穿孔,胃、十二指腸潰瘍出血及因潰瘍病死亡。有愈來(lái)愈多的證據(jù)提示NSAID與老年潰瘍穿孔關(guān)系密切。在英國(guó)和德國(guó)的報(bào)道也發(fā)現(xiàn)老年人十二指腸潰瘍的死亡率上升,其部分原因可能與止痛劑服用的增加有關(guān)。盡管引發(fā)十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)性小,但因十二指腸潰瘍產(chǎn)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)并不比胃潰瘍少,提示NSAID可能使已有的胃或十二指腸潰瘍產(chǎn)生并發(fā)癥。
(2)吸煙:如果吸煙是一個(gè)病因因子,那么19世紀(jì)初以來(lái)十二指腸潰瘍的急劇增加可能與之有關(guān)。因?yàn)榧垷熓荍ames Bonsack 1880年首先在美國(guó)制造的,1883年Bonsack煙草制造機(jī)引入英國(guó),幾年后傳入歐洲其他國(guó)家,導(dǎo)致20世紀(jì)上半個(gè)世紀(jì)歐美國(guó)家吸煙者的增加。近年來(lái)出現(xiàn)的消化性潰瘍男女性別比例的下降也與女性吸煙的增加相符。與之相似,近30年來(lái)在西方國(guó)家潰瘍發(fā)病率的下降也與近年來(lái)吸煙人數(shù)的普遍下降相吻合。據(jù)報(bào)道,吸煙可以導(dǎo)致基礎(chǔ)和最大胃酸分泌量增加,并可以使十二指腸反流。
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