十二指腸潰瘍是由什么原因引起的

　　(一)發(fā)病原因

　　十二指腸潰瘍的致病因素比較復(fù)雜，在過去20余年的時間里，十二指腸潰瘍被認(rèn)為是一種多因素所致的疾病?；蚨喾N有害對黏膜的破壞超過其抵御損傷和修復(fù)的能力。直到近期，十二指腸潰瘍?nèi)员徽J(rèn)為是一種終生疾病。不過近來這種認(rèn)為多種生物和環(huán)境因素僅對易感者發(fā)生有害作用的看法已逐漸被以下認(rèn)識所取代。

　　1.遺傳基因 遺傳因素對本病的易感性起到較重要的作用，其主要依據(jù)是：①患者家族的高發(fā)病率;②遺傳基因標(biāo)志(血型及血型分泌物質(zhì)、HLA抗原、高胃蛋白酶原)的相關(guān)性。十二指腸潰瘍患者的同胞中十二指腸潰瘍發(fā)病率比一般人群高2.6倍;更值得注意的是十二指腸潰瘍在單合子雙胎同胞發(fā)病的一致性為50%，在雙合子雙胎同胞發(fā)病的一致性也增高。

　　(1)十二指腸潰瘍與血型的關(guān)系：1953年Aird等發(fā)現(xiàn)O型血者發(fā)生十二指腸潰瘍的可能比其他血型者高35%左右;O型血者在十二指腸潰瘍患者中占56.5%，在對照人群中占45.8%，并且潰瘍伴出血、穿孔合并癥者也以O(shè)型血者較多見。據(jù)我國對十二指腸潰瘍病例統(tǒng)計，O型血者也顯著高于對照組，與國外報道的基本相符。

　　血型物質(zhì)ABH分泌于唾液及胃液中，據(jù)國外資料記載，無血型物質(zhì)分泌者患十二指腸潰瘍的危險性比有血型物質(zhì)分泌者高1.5倍。

　　(2)消化性潰瘍與HLA抗原的關(guān)系：HLA是一種復(fù)雜的遺傳多態(tài)性系統(tǒng)，基因位點在第6對染色體的短臂上。至今已發(fā)現(xiàn)多種疾病與某些HLA抗原有相關(guān)性。國外資料中已報道HLA-B5、HLA-B12及HLA-BW35與十二指腸潰瘍呈相關(guān)性，但有的文獻中的結(jié)果為無相關(guān)性。

　　(3)十二指腸潰瘍與某些遺傳綜合征：有人發(fā)現(xiàn)某些罕見的遺傳綜合征如多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅰ型(胰島細(xì)胞分泌胃泌素腺瘤、甲狀旁腺腺瘤、垂體前葉腺瘤、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥及其他罕見綜合征)，與十二指腸潰瘍相關(guān)。特別是系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥是一種常染色體顯性遺傳疾病，患者中約40%同時罹患十二指腸潰瘍。

　　十二指腸潰瘍雖然與血型、血型分泌物質(zhì)、HIL-A抗原相關(guān)，但非強相關(guān)，其他資料的家系調(diào)查結(jié)果不能證實本病的遺傳是按照簡單的孟德爾定律支配的方式。有鑒于此，目前較普遍的假說是十二指腸潰瘍是一組由多種基因遺傳即遺傳的異質(zhì)性(genetic heterogeneity)的疾病，在這種遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上，可能有非遺傳的或外界因素參加導(dǎo)致發(fā)病。

　　2.胃酸分泌過多 十二指腸潰瘍發(fā)病機制并不是單一明確的過程，而是復(fù)合、相互作用的因素形成;由于損害因素和防御間的平衡失常造成的。

　　(1)胃酸分泌過多：十二指腸潰瘍的發(fā)病機制中，胃酸分泌過程起重要作用。早在1910年Schwartz提出“無酸就無潰瘍”的觀點至今仍是正確的，十二指腸潰瘍不發(fā)生于胃酸分泌很低，最大胃酸分泌(MAO)<10mmol/h的患者。雖然正常人和十二指腸潰瘍患者的最大胃酸分泌能力是相互重疊的，但十二指腸潰瘍患者作為整體能分泌更大量的胃酸(平均泌酸為20mmol/h)，尤其是進餐刺激反應(yīng)的胃酸分泌。胃酸分泌量的大小是和胃壁細(xì)胞總體(parietal cell mass，PCM)的多少平行的，十二指腸潰瘍患者平均有1.8億個壁細(xì)胞，約為正常人的2倍(正常人男性壁細(xì)胞為1.09×109，女性為0.82×109)。十二指腸潰瘍患者除了壁細(xì)胞數(shù)量的增多外，其壁細(xì)胞對胃泌素、組織胺、迷走神經(jīng)膽堿能途徑的刺激敏感性加強。胃酸分泌因而增高，是十二指腸潰瘍發(fā)生的重要因素。