肺結(jié)核是由什么原因引起的?
一、結(jié)核菌
屬放線菌目,分枝桿菌科的分枝桿菌屬,其中引起人類結(jié)核病的主要為人型結(jié)核菌,牛型感染少見。結(jié)核菌為需氧菌,不易染色,經(jīng)品紅加熱染色后,即使用酸性酒精沖洗亦不能脫色,故稱為抗酸桿菌;鏡檢呈細(xì)長、略彎的桿菌。對外界抵抗力較強(qiáng),在陰濕處能生存5個月以上;但在陽光曝曬2小時,5%~12%甲酚皂(來蘇)溶液接觸2~12小時,70%酒精接觸2分鐘,或煮沸1分鐘,即可被殺滅。最簡便的滅菌方法是直接焚毀帶有病菌的痰紙。結(jié)核菌生長緩慢,增殖一代需15~20小時,生長成可見的菌落一般需4~6周,至少亦需3周。
結(jié)核菌菌壁為含有高分子量的脂肪酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及多糖類組成的復(fù)合成分,與其致病力、免疫反應(yīng)有關(guān)。在人體內(nèi),脂質(zhì)能引起單核細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤而形成結(jié)核結(jié)節(jié);蛋白質(zhì)可引起過敏反應(yīng),中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤;多糖類則參與某些免疫反應(yīng)(如凝集反應(yīng))。結(jié)核菌分為人型、牛型及鼠型等種類。前兩型(尤以人型,標(biāo)準(zhǔn)菌株H37Rv)為人類結(jié)核病的主要病原菌,人型與牛型菌形態(tài)相似,對豚鼠均有較強(qiáng)致病力,但人型菌對家兔免疫致病力則遠(yuǎn)較牛型菌為強(qiáng)。人型菌可產(chǎn)生煙酸,而牛型菌的煙酸試驗(yàn)多呈陰性。飲用未經(jīng)消毒的帶有牛型結(jié)核菌的牛服,可能引起腸道結(jié)核感染。
A群:生長繁殖旺盛,存在于細(xì)胞外,致病力強(qiáng),傳染性大,多在疾病的早期活動性病灶內(nèi)、空洞壁內(nèi)或人洞內(nèi),易被抗結(jié)核藥物所殺滅,尤以異煙肼效果最好,起主要?dú)⒕饔茫溍顾丶袄F揭嘤行?,但不及前者。B群:為細(xì)胞內(nèi)菌,存在于巨噬細(xì)胞內(nèi),細(xì)菌得到酸性細(xì)胞質(zhì)的保護(hù)能夠生長,但繁殖緩慢,吡嗪酰胺在pH<5.5時,殺菌效果較好。C群:為偶爾繁殖菌,存在于干酪壞死灶內(nèi),生長環(huán)境對細(xì)菌不利,結(jié)核菌常呈休眠狀態(tài),僅偶爾發(fā)生短暫的生長繁殖,僅對少數(shù)藥物如利福平敏感。B群與C群菌為頑固菌,常為日后復(fù)發(fā)的根源,僅暫時休眠,可能存活數(shù)月、數(shù)年。亦稱“持續(xù)存活菌”。D群:為休眠菌,病灶中有少量結(jié)核菌完全處于休眠狀態(tài),無致病力及傳染性,對人體無害。任何藥物對其作用,多數(shù)自然死亡或被吞噬殺滅,很少復(fù)發(fā)。
在繁殖過程中,結(jié)核菌由于染色體基因突變而產(chǎn)生耐藥性。耐藥性是結(jié)核菌的重要生物學(xué)特性,關(guān)系到治療的成敗。天然耐藥菌繼續(xù)生長繁殖,最終菌群中以耐藥菌為主(敏感菌被藥物淘汰),抗結(jié)核藥物即失效,此種因基因突變而出現(xiàn)的極少量天然耐藥菌(自然變異),通常不致引起嚴(yán)重后果。另一種發(fā)生耐藥性的機(jī)制是藥物與結(jié)核菌接觸后,有的細(xì)菌發(fā)生誘導(dǎo)變異,逐漸能適應(yīng)在含藥環(huán)境中繼續(xù)生存(繼發(fā)耐藥)。在固體培養(yǎng)基中每毫升含異煙肼(INH)1μg,鏈霉素(SM)10μg或利福平(RFP)50μg能生長的結(jié)核菌分別稱為各該藥的耐藥菌。耐INH菌株對動物的致病力是顯著減弱,耐SM菌的致病力一般不降低,耐RFP菌有不同程度降低,對RFP及INH同時耐藥的結(jié)核菌,其致病力降你較單一耐INH者更顯著。 患者以往未用過某藥,但其痰菌對該藥耐藥,稱原始耐藥菌感染。長期不合理用藥,經(jīng)淘汰或誘導(dǎo)機(jī)制出現(xiàn)耐藥菌,稱繼發(fā)耐藥。復(fù)治患者中很多為繼發(fā)耐藥病例。近年來對多種藥物耐藥結(jié)核菌日漸增多,成為臨床上很難治愈的病例。任何藥物聯(lián)合錯誤、藥物劑量不足、用藥不規(guī)則、中斷治療或過早停藥等,均可導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。發(fā)生耐藥的后果必然是近期治療失敗或遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。因此避免與克服細(xì)菌耐藥,是結(jié)核病化學(xué)治療成功的關(guān)鍵。 臨床上的陽性痰菌培養(yǎng)中約有5%為非結(jié)核分枝桿菌(除結(jié)核分枝桿菌與麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌),亦是抗酸桿菌,廣泛存在于自然界,當(dāng)機(jī)體免疫受損時,可引起肺內(nèi)及肺外感染,其臨床表現(xiàn)酷似結(jié)核病,但多數(shù)對抗結(jié)核藥耐藥。此種非結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性與結(jié)核菌不盡相同,例如能在28℃生長,菌落光滑,煙酸試驗(yàn)陰性,耐藥接觸試驗(yàn)陽性,對豚鼠無致病力等。
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