胃癌在我國(guó)惡性腫瘤患者死亡構(gòu)成比中日益突出，因此尋找對(duì)其有效的化學(xué)預(yù)防和治療劑有著重大意義。人們發(fā)現(xiàn)，作為維生素E衍生物的VES能選擇性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，遏制腫瘤細(xì)胞DNA的合成。

　　由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院吳坤教授領(lǐng)銜完成的一系列國(guó)家自然科學(xué)基金課題，首次以胃癌細(xì)胞為靶點(diǎn)，探尋維生素E琥珀酸酯(VES)在腫瘤化學(xué)防治中的作用及信號(hào)傳導(dǎo)途徑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VES能特異性地抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和DNA的合成，并誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分化。該項(xiàng)目于近期獲得中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

　　胃癌在我國(guó)惡性腫瘤患者死亡構(gòu)成比中日益突出，因此尋找對(duì)其有效的化學(xué)預(yù)防和治療劑有著重大意義。人們發(fā)現(xiàn)，作為維生素E衍生物的VES能選擇性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，遏制腫瘤細(xì)胞DNA的合成。但迄今為止，尚未有以胃癌細(xì)胞或胃癌組織為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ烷_展相關(guān)科研的報(bào)道。

　　自1998年起，吳坤課題組建立起小鼠前胃癌模型，經(jīng)口灌胃或經(jīng)腹腔注射VES。結(jié)果表明VES可顯著降低腫瘤的數(shù)量和體積，提高實(shí)驗(yàn)小鼠的免疫功能。他們還在離體試驗(yàn)條件下，以人胃癌細(xì)胞為靶細(xì)胞，觀察VES對(duì)其生長(zhǎng)抑制情況。結(jié)果顯示，VES能明顯抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及DNA的合成，促進(jìn)胃癌細(xì)胞分化和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無不良影響。

　　課題組的研究顯示，VES抗腫瘤機(jī)制不同于維生素E，即不是通過抗氧化活性實(shí)現(xiàn)抗癌作用。課題組還首次采用反證法驗(yàn)證了信號(hào)傳導(dǎo)途徑各因子的上游、下游關(guān)系，進(jìn)一步揭示了VES遏制胃癌發(fā)生、發(fā)展的作用及其分子機(jī)制。

　　有關(guān)專家介紹說，維生素E具有較強(qiáng)的抗氧化活性及其他生物學(xué)活性，但天然維生素E不易保存，且抗腫瘤效果一直存有爭(zhēng)議。吳坤課題組首次完成了VES的合成工藝，同時(shí)利用其自主合成的VES(純度大于98%)進(jìn)行細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，科學(xué)地證實(shí)了VES確能遏制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，這為今后VES的新資源開發(fā)及臨床推廣應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。