格列衛(wèi)說(shuō)明書(shū)

　　商品名:格列衛(wèi)

　　通用名:甲磺酸伊馬替尼

　　英文名:Glivec

　　性狀

　　甲磺酸伊馬替尼的化學(xué)名稱(chēng)為4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽，分子式為C29H31N7O·CH4SO3，分子量為589.7。

　　本品膠囊內(nèi)容物為白色至類(lèi)白色粉末。

　　藥理作用

　　甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽(yáng)性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。

　　臨床前和臨床數(shù)據(jù)提示，有些病人可通過(guò)不同的機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。

　　臨床研究

　　注1：細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)指標(biāo) ：相應(yīng)細(xì)胞遺傳學(xué)療效包括完全反應(yīng)和部分反應(yīng)。完全反應(yīng) ：分裂細(xì)胞中Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞消失。部分反應(yīng) ：分裂細(xì)胞中，Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞為1-35%。

　　對(duì)Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病急變期(髓性原始細(xì)胞危象)、加速期和經(jīng)α-干擾素治療失敗的慢性期患者進(jìn)行了三組開(kāi)放、非對(duì)照性的II期臨床研究。

　　臨床研究病例中，40%患者的年齡≥ (greater than or equal to) 60歲，10-12%≥ (greater than or equal to) 70歲。

　　加速期 ：(235例，其中63%患者在加速期已接受過(guò)其他治療，235例患者中77例接受甲磺酸伊馬替尼400 mg，每日1次 ;158例接受600 mg，每日1次)。結(jié)果63%患者獲得確切的血液學(xué)反應(yīng)，28%患者獲得完全血液學(xué)反應(yīng)，21%患者獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(即分裂中Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞減少到<35%，14%獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。以血液學(xué)緩解為主要終點(diǎn)的分析，發(fā)現(xiàn)400 mg和600 mg劑量組之間無(wú)明顯差異，但600 mg劑量組的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)改善更明顯，其持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。本研究中，600 mg劑量組的疾病出現(xiàn)進(jìn)展所需的時(shí)間明顯不同。

　　急變期(髓性原始細(xì)胞危象) ：(260例，95例[37%]在進(jìn)入加速期或急變期后均已接受過(guò)化療，另165例[63%]此前未接受過(guò)化療。223例開(kāi)始治療的劑量為600 mg, 每日1次)。以不同的完全血液學(xué)反應(yīng)作為主要療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，26%獲得了肯定的血液學(xué)反應(yīng)(未接受過(guò)治療患者為30%，經(jīng)過(guò)治療的患者為19%)，13.5%患者觀(guān)察到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)。未接受和接受過(guò)治療的患者的中位存活時(shí)間分別為7.1和5.2個(gè)月。

　　干擾素治療失敗的患者(慢性期) ：(532例，開(kāi)始劑量400 mg，每日1次)患者的49%獲得了主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，30%獲得了完全反應(yīng)，88%獲得了完全血液學(xué)反應(yīng)。