EGFR廣泛分布于哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表面,EGFR信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化等生理過(guò)程發(fā)揮重要的作用。那么egfr基因檢測(cè)是什么呢?讓我們一起來(lái)看看吧。
egfr基因檢測(cè)
在配體與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)結(jié)合后,受體發(fā)生了二聚作用,二聚作用既包括兩個(gè)同種受體分子的結(jié)合(同源性二聚作用),也包括人類EGF相關(guān)性受體(HER)酪氨酸激酶家族中的不同成員的結(jié)合(異源性二聚作用)。 二聚作用后是酪氨酸殘基的自磷酸化作用。這些磷酸化的殘基是募集適配蛋白和額外的酪氨酸激酶底物的結(jié)合位點(diǎn)。蛋白質(zhì)在激活的受體復(fù)合物中相互作用刺激ras蛋白,導(dǎo)致磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生和絲裂原激活蛋白(MAP)激酶的激活?;蛘咿D(zhuǎn)錄信號(hào)傳導(dǎo)和激活、磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)-Akt和應(yīng)激活化蛋白激酶(SAPK)信號(hào)傳導(dǎo)通路將被激活。這些信號(hào)通路依次觸發(fā)基因轉(zhuǎn)錄,同時(shí)控制細(xì)胞增生、分化和生存的通路被激活。
EGFR介導(dǎo)信號(hào)通路的特異性和強(qiáng)度取決于激活蛋白的性質(zhì)和四種EGFR家族成員的水平。與HER2結(jié)合的配體不詳,但當(dāng)HER2和EGFR共表達(dá)時(shí),前者經(jīng)常與配體激活的后者結(jié)合形成二聚體。這種異源性二聚體與EGFR同源性二聚體相比,往往具有更高的再利用率、穩(wěn)定性和傳導(dǎo)信號(hào)的能力。EGFR也能與HER3和HER4發(fā)生二聚作用,其產(chǎn)物具有更高的持久性和更強(qiáng)的PI3K活性。EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路一旦配體結(jié)合的EGFR被內(nèi)吞入細(xì)胞,信號(hào)將終止,受體將被降解或再循環(huán)到細(xì)胞膜表面,這取決于配體的性質(zhì)。例如,被結(jié)合的EGF受體將被降解,而被結(jié)合的TGF-α受體則進(jìn)入再循環(huán)。不同的生長(zhǎng)因子會(huì)影響EGFR信號(hào)通路的數(shù)量和持續(xù)時(shí)間。
EGFR信號(hào)通路有多重的生物學(xué)作用。例如,ras-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路刺激細(xì)胞的分裂和遷徙。EGFR也是多種受體通路的重要介體,起到信號(hào)會(huì)聚點(diǎn)的作用,能夠?qū)⑿盘?hào)整和與多樣化。例如,在應(yīng)激、膜解聚作用和一些非生理性刺激物(包括氧化劑、放射線和烷化劑)的反應(yīng)中,反向激活能誘導(dǎo)EGFR酪氨酸激酶的磷酸化并隨后發(fā)生信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。EGFR家族的成員在正常發(fā)育中起了重要的作用,但在人類腫瘤中經(jīng)常過(guò)度表達(dá)并失去控制。
肺癌患者都應(yīng)做的兩大基因檢測(cè)
各種條件允許的話,建議是所有肺鱗癌、肺腺癌的患者都做基因檢測(cè)。首先最應(yīng)該檢測(cè)的是EGFR基因,其突變陽(yáng)性的概率在我國(guó)非小細(xì)胞肺癌人中約占30%以上,等于1/3的病人一線就適合吃TKI藥物。患者等待基因檢測(cè)可能需要較長(zhǎng)的時(shí)間(一周至兩周),并且部分醫(yī)院該部分是醫(yī)保的,尤其需要強(qiáng)調(diào)的是這個(gè)等待是值得的,因?yàn)檫@個(gè)結(jié)果對(duì)下一步治療至關(guān)重要。此外,還應(yīng)該檢測(cè)EML4-ALK融合基因,如果這個(gè)細(xì)胞發(fā)生融合基因表達(dá)陽(yáng)性的話,另有靶向藥物治療,就是大眾尚不熟悉的克唑替尼,但是發(fā)生率在我國(guó)加起來(lái)不過(guò)10%,我們優(yōu)先做EGFR基因檢測(cè),再做EML4-ALK檢測(cè)。
而不同基因檢測(cè)的方法,所需要的時(shí)間也不盡相同。以檢測(cè)ALK基因?yàn)槔?,采用Ventana IHC這種免疫組化方法大約1—2天就可以出結(jié)果;采用FISH(熒光原位雜交)時(shí)大概需要3—4天出結(jié)果;采用PCR(聚合酶鏈反應(yīng))這種比較復(fù)雜的分子生物學(xué)檢測(cè)方法,則大約需要5—7個(gè)工作日出結(jié)果(國(guó)際上要求兩周之內(nèi)出基因檢測(cè)結(jié)果)。
不同的基因檢測(cè)方法,費(fèi)用各不相同。其中,免疫組化檢測(cè)相對(duì)便宜一點(diǎn),大約需要幾百元。其它的基因檢測(cè)方法,如FISH(熒光原位雜交)和PCR(聚合酶鏈反應(yīng))則稍貴,而且不同醫(yī)院因?yàn)樾枰獧z測(cè)的基因位點(diǎn)數(shù)量不同,檢測(cè)數(shù)量越多越貴。
以上就是關(guān)于egfr基因檢測(cè)的相關(guān)資料,希望能夠幫助到你。
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