(二)發(fā)病機制

　　1.發(fā)病機制　食物中脂肪經酶水解并與膽鹽結合，由腸黏膜吸收，再與蛋白質、膽固醇和磷脂形成乳糜微粒，乳糜微粒進入肝臟后在肝竇庫普弗細胞分解成甘油和脂酸，脂酸進入肝細胞后在線粒體內氧化、分解而釋出能量;或酯化合成三酰甘油;或在內質網轉化為磷脂及形成膽固醇酯。肝細胞內大部分的三酰甘油與載脂蛋白等形成極低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式進入血液循環(huán)。VLDL在血中去脂成為脂酸提供給各種組織能量。脂類代謝障礙是產生脂肪肝的原因：

　　(1)食物中脂肪過量、高脂血癥及脂肪組織動員增加(饑餓、創(chuàng)傷及糖尿病)，游離脂肪酸(FFA)輸送入肝增多，為肝內三酰甘油合成提供大量前體。

　　(2)食物中缺乏必需脂肪酸，急性酒精中毒、急性蘇氨酸缺乏、攝入大劑量巴比妥鹽等使肝細胞內三酰甘油及游離脂酸合成增加。

　　(3)熱量攝入過高，從糖類轉化為三酰甘油增多。

　　(4)肝細胞內游離脂酸清除減少，過量飲酒、膽堿缺乏、四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝內游離脂酸的氧化。乙硫氨酸中毒及膽堿缺乏可阻斷磷脂合成。

　　(5)VLDL合成或分泌障礙等一個或多個環(huán)節(jié)，破壞脂肪組織細胞、血液及肝細胞之間脂肪代謝的動態(tài)平衡，引起肝細胞三酰甘油的合成與分泌之間失去平衡，最終導致中性脂肪為主的脂質在肝細胞內過度沉積形成脂肪腫。

　　近年來由于脂肪肝引起的肝炎日漸增多，脂肪性肝炎的發(fā)病機制比較復雜，至今尚未完全闡明?？傊蔷凭灾靖窝?NASH)的組織學改變與酒精性肝炎非常相似，提示它們的發(fā)病機制可能有許多共同之處。目前認為兩者至少可能有兩條共同的發(fā)病機?疲皇茄跤?-脂質過氧化損傷;二是腸源性內毒素介導的TNFα等細胞因子損傷。范建高等認為酒精中毒及肥胖、糖尿病等所致的脂肪肝，均可通過FFA.CYP2E1(細胞色素P450 2E1)的高表達、脂質過氧化損傷以及可能伴隨的腸源性內毒素血癥、單核巨噬細胞激活介導的細胞因子相關性損傷、免疫性肝損傷等導致脂肪變性的肝細胞進一步發(fā)生氣球樣變和壞死。在小葉內炎癥細胞浸潤甚至纖維化的發(fā)生，部分肝細胞在以凋亡的形式死亡的過程中，FFA可能起重要的作用。脂肪肝與肝纖維化、肝硬化的發(fā)生也密切相關。非酒精脂肪肝一般需在脂肪性肝炎的基礎上才能發(fā)展為肝硬化，即按傳統(tǒng)的細胞變性壞死-炎癥-纖維增生模式發(fā)展，提示非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝發(fā)生肝硬化的必經階段。但是，Nonomura等研究發(fā)現，少數非酒精性脂肪肝患者在無明顯肝組織炎癥和肝細胞壞死的情況下發(fā)生肝纖維化，這可能是脂肪肝對肝細胞損傷本身即是肝星狀細胞激活和肝細胞外基質(ECM)增多的啟動因素。脂肪肝時受損的肝細胞可通過多種途徑激活肝星狀細胞和肝巨噬細胞(KC)(炎癥前步驟);而活化的KC釋放的各種細胞因子和炎癥介質在損害肝細胞的同時，亦是肝星狀細胞活化及向肌成纖維細胞轉化的強烈刺激因子(炎癥步驟);上述過程啟動肝星狀細胞轉化及增殖后，肌成纖維細胞即以旁分泌和自分泌方式促使肝星狀細胞周而復始地增殖并分泌大量細胞外基質(炎癥后步驟)，即肝星狀細胞活化的Gressner三步瀑布假說?？傊靖伟l(fā)生肝纖維化和肝硬化的具體機制至今尚未完全闡明，有待進一步研究。

　　2.病理　脂肪肝肉眼觀肝臟彌漫性腫大，但妊娠期急性脂肪肝肝臟重量增加，可達3～6kg，大體形態(tài)和大小正?；蚩s小，重癥者則明顯縮小，可小至800g左右;脂肪肝邊緣鈍而厚質如面團，壓迫時可出現凹陷，表面色澤較蒼白或帶灰黃色，切面呈黃紅或淡黃色有油膩感。光鏡下肝細胞腫大，胞質內充滿大小不等的脂肪空泡或脂滴，大部分病例脂滴彌漫分布于肝小葉中央區(qū)(肝腺泡Ⅲ區(qū))，嚴重者可累及肝腺泡Ⅰ區(qū)，即整個小葉的大多數肝細胞均有脂滴沉積，但有時脂肪浸潤呈灶狀或不規(guī)則分布。當脂滴變多直徑增大至5µm左右時，光鏡下可見脂滴呈串珠狀聚集在肝細胞的竇面，進而肝細胞胞質內充滿這些微滴，此即小泡性脂肪變。隨著肝內脂肪含?康腦黽櫻鞲齦蝸赴詰男≈慰殺3植槐浠蜓桿偃諍銑芍本洞笥?25µm的單個大脂滴，細胞核和細胞器被擠壓移位至脂滴邊緣，但是細胞非脂肪部分的容積常無變化，此種改變稱為大泡性脂肪變。肝細胞小泡性脂肪變一般不伴有壞死、炎癥和纖維化，即常表現為單純性脂肪肝。

　　各種病因所致的大泡性脂肪肝如任其發(fā)展則可相繼發(fā)生以下4種改變或這些改變合并存在。

　　(1)單純性脂肪肝：僅見肝細胞脂肪變性。

　　(2)脂肪性肝炎：在脂肪變性的基礎上伴肝細胞變性壞死和炎癥細胞浸潤，可伴有Mallory小體和纖維化。

　　(3)脂肪性肝纖維化：在脂肪肝特別是脂肪性肝炎的基礎上出現中央靜脈周圍和肝細胞周圍纖維化，甚至匯管區(qū)纖維化和中央匯管區(qū)纖維分隔連接。

　　(4)脂肪性肝硬化。為繼發(fā)于脂肪肝的肝小葉結構改建，假小葉及再生結節(jié)形成。