帕金森作為一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,老年最為多見,那么帕金森如何治療?
帕金森病? 起病隱襲,進(jìn)展緩慢。首發(fā)癥狀通常是一側(cè)肢體的震顫或活動笨拙,進(jìn)而累及對側(cè)肢體。臨床上主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙。近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀也是帕金森病患者常見的主訴,它們對患者生活質(zhì)量的影響甚至超過運(yùn)動癥狀。
藥物治療
1、抗膽堿能藥物:主要是通過抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的活性,相應(yīng)提高多巴胺效應(yīng)。主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金剛烷胺:可促進(jìn)多巴胺在神經(jīng)末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用,對異動癥可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用。
3、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可逆地抑制腦內(nèi)MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量而達(dá)到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發(fā)、年輕的帕金森病患者,也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經(jīng)保護(hù)作用,因此原則上推薦早期使用。MAO-B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠,故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
4、 DR激動劑:可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用。目前臨床常用的是非麥角類DR激動劑。適用于早期帕金森病患者,也可與復(fù)方左旋多巴聯(lián)用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動劑。激動劑均應(yīng)從小劑量開始,逐漸加量。使用激動劑癥狀波動和異動癥的發(fā)生率低,但體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。常見的副作用包括胃腸道癥狀,嗜睡,幻覺等。非麥角類DR激動劑有普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。
5、復(fù)方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴):左旋多巴是多巴胺的前體。外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩l(fā)揮替代治療的作用。芐絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑,可減少左旋多巴在外周的脫羧,增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以及減少其外周的副作用。
應(yīng)從小劑量開始,逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效,不求全效。劑量增加不宜過快,用量不宜過大。餐前l(fā) h或餐后1個半小時服藥。老年患者可盡早使用,年齡小于65歲,尤其是青年帕金森病患者應(yīng)首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑,當(dāng)上述藥物不能很好控制癥狀時再考慮加用復(fù)方左旋多巴?;顒有韵罎冋呱饔茫M角型青光眼、精神病患者禁用。
6、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑:通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內(nèi)左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現(xiàn)癥狀波動時可加用COMT抑制劑以減少“關(guān)期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發(fā)揮作用。托卡朋第一劑與復(fù)方左旋多巴同服,此后間隔6h服用,可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋有可能導(dǎo)致肝功能損害,須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能,尤其在用藥頭3個月。
手術(shù)治療
手術(shù)方法主要有兩種,神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)(DBS)。神經(jīng)核毀損術(shù)常用的靶點是丘腦腹中間核(Vim)和蒼白球腹后部(PVP)。以震顫為主的患者多選取丘腦腹中間核,以僵直為主的多選取蒼白球腹后部作為靶點。神經(jīng)核毀損術(shù)費(fèi)用低,且也有一定療效,因此在一些地方仍有應(yīng)用。腦深部電刺激術(shù)因其微創(chuàng)、安全、有效,已作為手術(shù)治療的首選。帕金森病患者出現(xiàn)明顯療效減退或異動癥,經(jīng)藥物調(diào)整不能很好的改善癥狀者可考慮手術(shù)治療。手術(shù)對肢體震顫和肌強(qiáng)直的效果較好,而對中軸癥狀如姿勢步態(tài)異常、吞咽困難等功能無明顯改善。手術(shù)與藥物治療一樣,僅能改善癥狀,而不能根治疾病,也不能阻止疾病的進(jìn)展。術(shù)后仍需服用藥物,但可減少劑量。繼發(fā)性帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者手術(shù)治療無效。早期帕金森病患者,藥物治療效果好的患者不適宜過早手術(shù)。
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