《臨床評價指導(dǎo)原則》提出的最低50%的保護(hù)效力、可以使用境外數(shù)據(jù)、建議研究多人份疫苗等內(nèi)容，應(yīng)該如何解讀?經(jīng)濟觀察網(wǎng)采訪了曾多年從事疾控免疫規(guī)劃工作的疫苗專家陶黎納和一位免疫學(xué)教授。

50%的保護(hù)效力 專家解讀新冠疫苗評價原則

8月14日晚，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布關(guān)于新冠疫苗研究、評價的5個指導(dǎo)原則，其中的《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評價指導(dǎo)原則(試行)》，第一次從藥品監(jiān)管層面給出了新冠疫苗上市的評價標(biāo)準(zhǔn)，包括臨床需求、安全性、有效性、使用境外數(shù)據(jù)等方面。

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：藥審中心為什么在這個時間點發(fā)布這五個指導(dǎo)原則?

免疫學(xué)教授：主要是為了規(guī)范新冠疫苗的研發(fā)、臨床試驗，還有上市，因為新冠疫情非常重大，所以預(yù)防新冠的疫苗的研發(fā)工作也非常重要，要慎重地推動研發(fā)工作，保證疫苗的安全性、有效性和時效性。

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：保護(hù)效力的內(nèi)容提到，“有效性評價的主要終點應(yīng)為預(yù)防COVID-19發(fā)病。以安慰劑為對照的試驗，目標(biāo)人群的保護(hù)效力最好能達(dá)到70%以上(點估計值)，至少應(yīng)達(dá)到50%(點估計值)，95%置信區(qū)間下限不低于30%”，這一條從專業(yè)角度怎么解讀?50%的保護(hù)效力和其他疫苗相比，是不是較低?

陶黎納：美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)也是要求最低50%，但我們提了70%，這比美國高。不過現(xiàn)役疫苗的保護(hù)率，一般要求在90%以上，所以我們對新冠疫苗還是放低期待的。

免疫學(xué)教授：關(guān)于有效性，我覺得50%是可以接受的，當(dāng)然理想是70%，但是30%的話，我感覺有點低。這是統(tǒng)計學(xué)的要求，就是說平均保護(hù)效力是50%，保護(hù)力在30%到70%之間的可能性是95%。這個保護(hù)效力確實比其他大多數(shù)的疫苗都低一些，因為疫情的需要，初步并不能夠定特別高的參數(shù)，要客觀考慮這個問題。

常規(guī)疫苗上市至少需要五到十年的時間，新冠疫苗最少不到一年，或者說一年半，很多方面還是需要進(jìn)一步完善，但我認(rèn)為完善后的疫苗會提高它的有效性和保護(hù)力。

50%的保護(hù)效力 專家解讀新冠疫苗評價原則（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：保護(hù)持久性的內(nèi)容提到，“疫苗最好能提供1年及以上的保護(hù)，至少提供6個月的保護(hù)”，是不是代表著，假設(shè)國內(nèi)的新冠疫苗研發(fā)成功，很可能需要多次接種?

免疫學(xué)教授：半年保護(hù)期，我覺得也是可以的，因為新冠疫情現(xiàn)在看來是在冬季發(fā)病比較嚴(yán)重，所以可以季節(jié)性地使用。

多次接種也不是沒有先例，像流感疫苗也是需要多次注射的，每年都需要接種，新冠疫苗如果每年到流行季的時候進(jìn)行接種，可以的。

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：關(guān)于疫苗規(guī)格的內(nèi)容提到，“考慮到我國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀以及臨床使用的要求，同時基于我國疫苗冷鏈系統(tǒng)的現(xiàn)有能力，本指導(dǎo)原則建議國內(nèi)疫苗的研發(fā)和使用應(yīng)以單人份為主要形式。同時鼓勵研發(fā)企業(yè)兼顧世衛(wèi)組織等的國際需求，進(jìn)行多人份、含防腐劑的疫苗的研發(fā)，并充分開展相關(guān)變更的藥學(xué)研究以及必要時的臨床試驗”，是不是出于對包裝材料——疫苗玻璃瓶產(chǎn)能的擔(dān)憂?

陶黎納：這個人份的概念，實際上不準(zhǔn)確，會有歧義，應(yīng)該說劑次。單劑次就是這個疫苗瓶打開以后只能一個人接種，打完這一瓶就沒有了，這叫單劑次。實際上一個人完整的一個接種周期才叫人份，像滅活疫苗，一個人要接種兩劑才算完成，那也意味著要兩劑才算一人份。

我們國內(nèi)的新冠疫苗，原則上是單人份，就是單劑次的，如果出口的話，要研究多劑次包裝。很多人之前擔(dān)心的一個問題，說疫苗瓶夠不夠用，從這個指導(dǎo)原則來看，建議用單人份的，說明疫苗瓶的供應(yīng)根本不是問題。

免疫學(xué)教授：世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證主要是為了出口，我覺得不僅僅是包材的問題，主要是對非洲這些國家來說，像這種多人份的疫苗，使用起來比單人份方便一些，運輸和儲存也都會更方便。所以開展多人份規(guī)格的研究，成本會比較低，主要是為了發(fā)展中國家，考慮到出口的需求。

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：中國現(xiàn)在有幾款疫苗都在國外做三期臨床試驗，《臨床評價指導(dǎo)原則》還有很重要的一條，允許使用境外數(shù)據(jù)，這一條怎么解讀?國內(nèi)已經(jīng)上市的疫苗產(chǎn)品中，是否有使用境外數(shù)據(jù)的先例?

陶黎納：中國的疫苗在國外做的人體臨床試驗，只要我們的專家認(rèn)可了，也可以作為上市的依據(jù)。就是說，根據(jù)既往經(jīng)驗，我們在疫苗問題上排除人種差異。

實際上，按中國現(xiàn)在的新冠病人數(shù)，在中國是做不出這樣的三期結(jié)果的，只能在國外，那么正好科學(xué)上也是支持的，就是說，疫苗的效果基本不存在人種差異，至少目前沒有觀察到。所以我們放寬了這個條件，科學(xué)上也不存在什么實質(zhì)性的影響。

免疫學(xué)教授：國外的數(shù)據(jù)的使用，實際上之前也有先例，比如默沙東的九價HPV疫苗，實際上就是使用的國外數(shù)據(jù)。當(dāng)然最主要的一條是“有條件上市”，在上市之后要再進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和監(jiān)控。

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：《臨床評價指導(dǎo)原則》中“疫苗上市的評價標(biāo)準(zhǔn)”包括三項：臨床需求、安全性和有效性，在以往的藥品、疫苗類的臨床評價中，很少把臨床需求提到這么重要位置。你認(rèn)為這是疫情之下的特殊情況嗎?

免疫學(xué)教授：強調(diào)臨床需求，我覺得應(yīng)該是強調(diào)時效性，因為新冠疫情在眼前，如果按照常規(guī)疫苗研發(fā)流程審批，這個流程的話會比較慢，不能滿足這個新冠疫情的需求。

經(jīng)濟觀察網(wǎng)：整個指導(dǎo)原則中，相比常規(guī)的疫苗上市要求，似乎有多處降低標(biāo)準(zhǔn)。而疫苗接種可能帶來的風(fēng)險，除了疫苗本身的安全性之外，還會因接種疫苗而導(dǎo)致受種者在疫情中行為模式發(fā)生改變，使之處于高暴露風(fēng)險之中，無效的疫苗則會加大這一風(fēng)險。你認(rèn)為疫情之下，臨床需求、安全性、有效性三者之間如何實現(xiàn)平衡?

陶黎納：新冠疫苗正式上市都要經(jīng)過第三期臨床試驗，但是文件里面提到非常重要的一點，就是說在第三期臨床試驗的過程中，如果初步結(jié)果顯示出這個疫苗有很好的保護(hù)效果，那么也是可以附條件上市的。

有了這個先決條件，我預(yù)測，10月底我們國家很有可能批準(zhǔn)相關(guān)疫苗上市或者大規(guī)模應(yīng)用，因為三期臨床試驗的過程實際可以觀察很長時間，不是一個月、兩個月或者三個月。鑒于現(xiàn)在第3期臨床試驗的人數(shù)和當(dāng)?shù)氐陌l(fā)病率，我覺得接種完2劑后觀察1個月就可以明顯看出疫苗組和安慰劑組的發(fā)病率存在差異，這樣的數(shù)據(jù)足以判斷疫苗到底有沒有保護(hù)力。

免疫學(xué)教授：疫情的壓力對評審提出了新要求。第一，從時效性或者說臨床需求的角度來說，肯定走了快速通道，這方面做出的讓步是比較大的。第二，關(guān)于有效性確實降低了標(biāo)準(zhǔn)，但是50%應(yīng)該是個底線。第三，安全性的標(biāo)準(zhǔn)是沒有降低的，安全是疫苗非常重要的一個保障，在這點上并沒有妥協(xié)，還是高標(biāo)準(zhǔn)的。

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