近幾日，一則消息轟動(dòng)了疫苗圈。當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月11日，俄羅斯總統(tǒng)普京在政府會(huì)議上宣布，俄羅斯已成為世界上第一個(gè)批準(zhǔn)新冠疫苗的國(guó)家。在經(jīng)過2個(gè)月的人體臨床試驗(yàn)后，該國(guó)首款新冠疫苗已在俄完成注冊(cè)。

全球首個(gè)新冠疫苗獲批 疫苗安全問題引風(fēng)波

這意味著，在全球新冠疫苗研發(fā)競(jìng)賽中，俄羅斯這匹黑馬殺出重圍，反超中英美團(tuán)隊(duì)，最終拔得頭籌。普京希望疫苗盡快量產(chǎn)。他同樣透露自己的一位女兒也參與了臨床試驗(yàn)，接種該疫苗后身體已有高水平抗體。

然而，消息一經(jīng)公布就引發(fā)科學(xué)界軒然大波。這款疫苗因越過Ⅲ期臨床試驗(yàn)直接注冊(cè)，引發(fā)廣泛質(zhì)疑與譴責(zé)。世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)言人警告：在抗擊新冠病毒的過程中，疫苗安全性不應(yīng)打折扣。

俄羅斯這款不按套路出牌的疫苗，究竟靠不靠譜?

2個(gè)月的人體試驗(yàn)，被試只有76人

常規(guī)疫苗的研發(fā)漫長(zhǎng)而昂貴，需要幾年到十幾年的周期。但面對(duì)新冠疫情大流行的重大公共危機(jī)，所有研發(fā)都加速、縮短。

WHO希望新冠疫苗的研發(fā)時(shí)間盡可能縮短在12~18個(gè)月內(nèi)。但俄羅斯這款由加瑪麗亞流行病學(xué)和微生物學(xué)研究所 (Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology)研發(fā)的疫苗，人體試驗(yàn)不到2個(gè)月就已獲批，可謂神速。

在美國(guó) Clinicaltrials 網(wǎng)站上，該疫苗已有臨床Ⅱ期試驗(yàn)記錄，主要檢測(cè)疫苗安全性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)了兩組被試，每組38名，共76名。多份報(bào)告顯示，這些參與者被隔離在莫斯科兩家不同的醫(yī)院，但臨床試驗(yàn)具體結(jié)果并未公布。

疫苗專家汪曦告訴醫(yī)學(xué)界，“對(duì)于全球的疫情防控來說，俄羅斯這樣的大國(guó)有新冠疫苗注冊(cè)上市，無疑是一個(gè)非常好的消息。但從科學(xué)上來說，之前確實(shí)沒有很多相關(guān)消息，該疫苗的有效性和安全性到底如何，需要更多的數(shù)據(jù)支持。”

相較于滅活與減毒疫苗，腺病毒載體屬于新型的疫苗技術(shù)。科學(xué)家采用被“閹割”或者“改造”以后的無害腺病毒作為載體，攜帶和轉(zhuǎn)移新冠病毒的S蛋白基因，從而刺激人體產(chǎn)生免疫力。

全球首個(gè)新冠疫苗獲批 疫苗安全問題引風(fēng)波（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

除俄羅斯之外，中國(guó)康希諾生物與軍科院、英國(guó)牛津大學(xué)與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的疫苗也是腺病毒載體疫苗。三者不同的是，中俄使用的是人腺病毒，而英國(guó)則基于黑猩猩腺病毒。汪曦認(rèn)為兩者沒有太本質(zhì)的區(qū)別。

腺病毒載體疫苗相對(duì)來說安全、高效，但可能有效性不足，存在“預(yù)存免疫”問題，即絕大多數(shù)人成長(zhǎng)過程中曾感染過腺病毒，體內(nèi)可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體、降低疫苗效果。

原上海疾控中心醫(yī)生陶黎納認(rèn)為，腺病毒疫苗的預(yù)存免疫問題可以通過多次接種來解決，彌補(bǔ)效果不足。

繞過Ⅲ期臨床試驗(yàn)，是科學(xué)的還是政治的?

疫苗的臨床試驗(yàn)有Ⅲ個(gè)階段，其中Ⅲ期臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。一般來講，只有通過了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，疫苗才能成功批準(zhǔn)上市。Ⅲ期臨床試驗(yàn)旨在檢驗(yàn)疫苗是否有效抵抗病毒感染，以及潛在的副反應(yīng)，其耗時(shí)最長(zhǎng)，樣本量規(guī)模最大，需入組幾千人甚至上萬(wàn)人，一般觀察一個(gè)流行周期以確定疫苗對(duì)易感人群的保護(hù)率。

據(jù)WHO不完全統(tǒng)計(jì)，截至8月10日，全球在研的COVID-19疫苗項(xiàng)目共備案167項(xiàng)，其中28項(xiàng)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，而進(jìn)入Ⅲ期臨床的，只有6個(gè)團(tuán)隊(duì)，中國(guó)占三席，英美德各占一席。

在俄羅斯團(tuán)隊(duì)異軍突起之前，疫苗研發(fā)的佼佼者們就在拼Ⅲ期臨床試驗(yàn)的速度與結(jié)果。

例如，中國(guó)生物與科興中維相繼獲準(zhǔn)在海外三個(gè)國(guó)家進(jìn)行新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)。中國(guó)生物將在阿聯(lián)酋開展試驗(yàn)?？婆d中維將分別在巴西與孟加拉國(guó)開展Ⅲ期試驗(yàn)，前者預(yù)計(jì)有9000人參與，后者預(yù)計(jì)招募4200名志愿者。

此外，牛津大學(xué)和阿斯利康Ⅲ期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在英國(guó)本土征募10000名志愿者，美國(guó)征募30000名。6月2日，巴西衛(wèi)生管理局批準(zhǔn)了牛津大學(xué)在巴西征募2000名志愿者參與Ⅲ期試驗(yàn)的請(qǐng)求。

盡管普京總統(tǒng)反復(fù)強(qiáng)調(diào)俄羅斯疫苗通過了所有必要的檢查，是相當(dāng)有效的，但由于缺乏Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這款疫苗還是受到科學(xué)界的廣泛譴責(zé)。

“俄羅斯快速研發(fā)的疫苗引發(fā)人們對(duì)其安全性的憤怒”《自然》雜志(Nature)

WHO稱將關(guān)注俄羅斯新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)展，希望對(duì)疫苗安全性進(jìn)行審查。

《科學(xué)》(Science)雜志評(píng)論道，這是一個(gè)令人震驚和困惑的舉動(dòng)。

“這太荒謬了，我為我們國(guó)家感到羞恥。” 俄羅斯臨床研究組織協(xié)會(huì)(Association of Clinical Research Organizations)主席、律師斯維特拉娜 扎維多娃(Svetlana Zavidova)向《科學(xué)》雜志表示。這位有20多年臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家昨日向俄羅斯衛(wèi)生部發(fā)出呼吁，要求推遲疫苗注冊(cè)，直到臨床試驗(yàn)完成。

她代表臨床研究小組寫道：加速疫苗注冊(cè)將不再使俄羅斯成為這場(chǎng)競(jìng)賽的領(lǐng)導(dǎo)者，它只會(huì)使疫苗的最終使用者，即俄羅斯國(guó)家的公民，暴露于不必要的危險(xiǎn)之中。

疫苗專家汪曦認(rèn)為，俄羅斯疫苗越過Ⅲ期臨床試驗(yàn)，一方面這可能和該國(guó)的審批流程與常規(guī)不同有關(guān)，另一方面，該消息的政治意義(首個(gè)注冊(cè)、獲得大額訂單、增強(qiáng)社會(huì)信心等)大于實(shí)際的科學(xué)意義。

實(shí)際上，類似疫苗的緊急批準(zhǔn)使用并非罕見。

例如，美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)可以在藥效試驗(yàn)完成之前通過緊急使用授權(quán)批準(zhǔn)藥物使用。

扎維多娃對(duì)媒體表示，俄羅斯的認(rèn)證過程類似于FDA的緊急使用，但是FDA有一個(gè)獨(dú)立的、主要由學(xué)者組成的咨詢委員會(huì)，定期審查疫苗批準(zhǔn)申請(qǐng)。

對(duì)于國(guó)家注冊(cè)的含義，有中國(guó)疫苗專家對(duì)媒體表示，可以認(rèn)為注冊(cè)之后新冠疫苗就可以生產(chǎn)并合法正常接種了，實(shí)際可能先為高風(fēng)險(xiǎn)人群接種，但不一定是直接上市銷售。

從俄羅斯國(guó)家藥品注冊(cè)局為該疫苗頒布的證書上可以看到，疫苗僅允許在2021年1月1日之前在民間流通。俄羅斯衛(wèi)生部發(fā)言人稱，該證書允許疫苗給“一小部分弱勢(shì)群體的公民” ，包括醫(yī)務(wù)人員和老年人。

無獨(dú)有偶，疫苗特批使用的情況在國(guó)內(nèi)也存在。

面對(duì)外界的質(zhì)疑，俄直接投資基金總裁基里爾·德米特里耶夫向俄羅斯塔斯社表示，該疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)在注冊(cè)后12日就會(huì)啟動(dòng)，計(jì)劃在阿聯(lián)酋、沙特和菲律賓進(jìn)行。各階段試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將在獲得后馬上公布。

據(jù)《科學(xué)》雜志報(bào)道，俄羅斯疫苗將由位于Zelenograd 的 Binnopharm 公司生產(chǎn)。該公司每年可生產(chǎn)150萬(wàn)劑該產(chǎn)品，并希望擴(kuò)大生產(chǎn)能力。

加馬利亞研究所稱，俄羅斯已經(jīng)收到了來自20個(gè)國(guó)家的10億劑疫苗訂單，并計(jì)劃在巴西、印度、韓國(guó)、沙特阿拉伯和古巴生產(chǎn)這種疫苗。

新冠大流行面前，要安全性還是有效性?

普京稱自己的一位女兒接種疫苗后身體已有高水平抗體。但是，高水平抗體并不能代表疫苗有效。實(shí)際上，疫苗作為外來抗原，在注射人體后都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生抗體和免疫反應(yīng)。但對(duì)于一款成功的預(yù)防性疫苗來說，需要在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)讓機(jī)體能夠?qū)ν惪乖a(chǎn)生快速反應(yīng)。疫苗注射后體內(nèi)產(chǎn)生滴度越高、持續(xù)的時(shí)間越長(zhǎng)，越能提供長(zhǎng)效保護(hù)。疫苗的保護(hù)率成為衡量Ⅲ期臨床試驗(yàn)是否成功的重要指標(biāo)。在疫情面前，這些有效性指標(biāo)的限制有所放寬。

6月30日，F(xiàn)DA發(fā)布了生物制品評(píng)價(jià)與研究中心《行業(yè)指南：COVI9-19預(yù)防性疫苗的開發(fā)及許可》文件，要求上市疫苗的保護(hù)效力比安慰劑至少高50%。但通常一種疫苗的保護(hù)率要達(dá)到80%以上才算合格?，F(xiàn)役疫苗中，除了流感疫苗的保護(hù)率偏低(70%左右)，其他疫苗都超過80%，麻疹類疫苗超過90%，狂犬病疫苗更高。

也就是說，緊急情況下FDA對(duì)新冠疫苗保護(hù)率的要求低于一般疫苗。但這個(gè)數(shù)據(jù)需要Ⅲ期臨床試驗(yàn)提供。由于俄羅斯疫苗團(tuán)隊(duì)目前沒有公布相關(guān)數(shù)據(jù)，其安全與有效性仍未知。

陶黎納較為樂觀，他告訴醫(yī)學(xué)界：“俄羅斯跳過Ⅲ期試驗(yàn)會(huì)降低疫苗有效性的把握度，但在目前的緊急狀態(tài)下，如果能保證安全性，就算降低對(duì)有效性的把握，在我看來是可以接受的。”

一位不愿透露姓名的免疫學(xué)專家M向醫(yī)學(xué)界表示：繞過Ⅲ期臨床，直接大規(guī)模應(yīng)用，可能會(huì)存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)和隱患，特別是不良反應(yīng)和有效性的問題。所以，我希望我們國(guó)家不要受俄羅斯的刺激，需要保持理性和慎重。當(dāng)然如果俄羅斯疫苗獲得成功，可以減少我國(guó)來自俄羅斯輸入新冠病人的壓力;也可以為我國(guó)的疫苗研發(fā)提供經(jīng)驗(yàn)。

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