硝苯地平片說明書

　　請仔細(xì)閱讀硝苯地平片說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：硝苯地平片

　　英文名稱：Nifedipine Tablets

　　漢語拼音：Xiaobendipinɡ Pian

　　【成 份】

　　本品主要成份為硝苯地平，其化學(xué)名稱為：2，6-二甲基-4-(-4-2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

　　分子式：C17H18N2O6

　　分子量：346.34

　　【性 狀】本品為糖衣片，除去包衣后顯黃色。

　　【適 應(yīng) 癥】

　　(1)心絞痛：變異型心絞痛;不穩(wěn)定型心絞痛;慢性穩(wěn)定型心絞痛。

　　(2)高血壓(單獨(dú)或與其他降壓藥合用)。

　　【規(guī) 格】 10mg

　　【用法用量】

　　(1)硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調(diào)整。過量服用硝苯地平可導(dǎo)致低血壓。

　　(2)從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服;常用的維持劑量為口服10～20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20～30mg/次，一日3～4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)，決定再次給藥。

　　(3)通常調(diào)整劑量需7～14天。 如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調(diào)整期可縮短。根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)、發(fā)作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內(nèi)將硝苯地平的用量從10～20mg調(diào)至30mg/次，一日3次。

　　(4)在嚴(yán)格監(jiān)測下的住院患者，可根據(jù)心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4～6小時增加1次，每次10mg。

　　【不良反應(yīng)】

　　(1)常見服藥后出現(xiàn)外周水腫(外周水腫與劑量相關(guān)，服用60mg/日時的發(fā)生率為4%，服用120mg/日則為12.5%);頭暈;頭痛;惡心;乏力和面部潮紅(10%)。一過性低血壓(5%)，多不需要停藥(一過性低血壓與劑量相關(guān)，在劑量<60mg/日時的發(fā)生率為2%，而120mg/日的發(fā)生率為5%)。個別患者發(fā)生心絞痛，可能與低血壓反應(yīng)有關(guān)。還可見心悸;鼻塞;胸悶;氣短;便秘;腹瀉;胃腸痙攣;腹脹;骨骼肌發(fā)炎;關(guān)節(jié)僵硬;肌肉痙攣;精神緊張;顫抖;神經(jīng)過敏;睡眠紊亂;視力模糊;平衡失調(diào)等(2%)。暈厥(0.5%),減量或與其他抗心絞痛藥合用則不再發(fā)生。

　　(2)少見貧血;白細(xì)胞減少;血小板減少;紫癜;過敏性肝炎;齒齦增生;抑郁;偏執(zhí);血藥濃度峰值時瞬間失明;紅斑性肢痛;抗核抗體陽性關(guān)節(jié)炎等(<0.5%)。

　　(3)可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)：心肌梗死和充血性心力衰竭發(fā)生率4%;肺水腫的發(fā)生率2%;心律失常和傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率各小于0.5%。

　　(4)本品過敏者可出現(xiàn)過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。

　　【禁 忌】

　　對硝苯地平過敏者禁用。

　　【注意事項】

　　(1)低血壓。絕大多數(shù)患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反應(yīng)，個別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓癥狀。這種反應(yīng)常發(fā)生在劑量調(diào)整期或加量時，特別是合用b-受體阻滯劑時。在此期間需監(jiān)測血壓，尤其合用其他降壓藥時。

　　(2)芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(shù)(或者其他手術(shù))的患者，單獨(dú)服用硝苯地平或與b-受體阻滯劑合用可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，如條件許可應(yīng)至少停藥36小時。

　　(3)心絞痛和/或心肌梗死。極少數(shù)患者，特別是嚴(yán)重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快，心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加。

　　(4)外周水腫。10%的患者發(fā)生輕中度外周水腫，與動脈擴(kuò)張有關(guān)。水腫多初發(fā)于下肢末端，可用利尿劑治療。對于伴充血性心力衰竭的患者，需分辯水腫是否由于左室功能進(jìn)一步惡化所致。

　　(5)b-受體阻滯劑“反跳”癥狀。突然停用b-受體阻滯劑而啟用硝苯地平，偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。

　　(6)充血性心力衰竭。少數(shù)接受b-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平后可發(fā)生心力衰竭，嚴(yán)重主動脈狹窄患者危險更大。

　　(7)對診斷的干擾 應(yīng)用本品時偶可有堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，一般無臨床癥狀，但曾有報道膽汁淤積和黃疸;血小板聚集度降低，出血時間延長;直接Coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血。

　　(8)肝腎功能不全、正在服用b-受體阻滯劑者應(yīng)慎用，宜從小劑量開始，以防誘發(fā)或加重低血壓，增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的發(fā)生率。慢性腎衰患者應(yīng)用本品時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，與硝苯地平的關(guān)系不夠明確。

　　(9)長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合癥而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　(1)無詳盡的臨床研究資料。臨床上有硝苯地平用于高血壓的孕婦。

　　(2)硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。

　　【兒童用藥】尚不明確。

　　【老年用藥】

　　硝苯地平在老年人的半衰期延長，應(yīng)用時注意調(diào)整劑量。

　　【藥物相互作用】

　　(1)硝酸酯類。與本品合用控制心絞痛發(fā)作，有較好的耐受性。

　　(2)b-受體阻滯劑。絕大多數(shù)患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。

　　(3)洋地黃。本品可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調(diào)整劑量或停用本品時應(yīng)監(jiān)測地高辛的血藥濃度。

　　(4)蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。

　　(5)西咪替丁與本品同用時本品的血漿峰濃度增加，注意調(diào)整劑量。

　　【藥物過量】

　　尚無足夠的研究資料?，F(xiàn)有文獻(xiàn)表明，增加劑量可使外周血管過度擴(kuò)張，導(dǎo)致或加重低血壓狀態(tài)。藥物過量導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)低血壓的患者，應(yīng)及時給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。若無禁忌，可用血管收縮藥(去甲腎上腺素)恢復(fù)血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。

　　【藥理毒理】

　　硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。

　　藥理作用

　　(1)本品能同時舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動脈痙攣。

　　(2)本品可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。

　　(3)本品能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，可使收縮血壓和舒張血壓降低，減輕心臟后負(fù)荷。

　　(4)本品可延緩離體心臟的竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo);整體動物和人的電生理研究未發(fā)現(xiàn)本品有延緩房室傳導(dǎo)、延長竇房結(jié)恢復(fù)時間和減慢竇房結(jié)率的作用。

　　致癌、致突變及生殖毒性

　　無致癌作用。無致突變性。大劑量應(yīng)用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流產(chǎn)(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3～2倍于人類最大劑量，可導(dǎo)致小胎盤和絨毛發(fā)育不全;給大鼠3倍于人類最大劑量，可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。

　　【藥代動力學(xué)】

　　口服后吸收迅速、完全?？诜?0分鐘即可測出其血藥濃度，約30分鐘后達(dá)血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達(dá)峰時間提前。硝苯地平在10～30mg之間，生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結(jié)合，約為90%?？诜?5分鐘起效，1～2小時作用達(dá)高峰，作用持續(xù)4～8小時;舌下給藥2～3分鐘起效，20分鐘達(dá)高峰。T1/2呈雙相，T1/2a2.5～3小時，T1/2b為5小時。藥物在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)換為無活性的代謝產(chǎn)物，約80%經(jīng)腎排泄，20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者，硝苯地平代謝和排泄速率降低。

　　【貯 藏】 遮光，密封保存。

　　【包 裝】 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶裝,100片/瓶。

　　【有 效 期】 24個月

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 《中國藥典》2005年版二部

　　【批準(zhǔn)文號】 國藥準(zhǔn)字H41021251