高效利尿藥也稱為髓袢利尿藥，常用藥物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米等。

　　呋塞米

　　【體內(nèi)過程】

　　呋塞米(furosemide，速尿)口服吸收迅速，生物利用度約為60%，約30 min 起效，1～2 h 達(dá)高峰，持續(xù)6～8 h。靜脈注射5～10 min 起效，30 min 達(dá)高峰，t1/2 約1 h，維持4～6 h，血漿蛋白結(jié)合率約98%。大部分以原形經(jīng)近曲小管有機(jī)酸分泌系統(tǒng)分泌，隨尿排出，反復(fù)給藥不易蓄積。由于吲哚美辛和丙磺舒與此藥相互競爭近曲小管有機(jī)酸分泌途徑，同用時會影響后者的排泄和作用。

　　【藥理作用】

　　1.利尿 作用強(qiáng)大、迅速而短暫。能使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70%～80%。 利尿機(jī)制主要為抑制髓袢升支粗段Na+，K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體，使Na+、Cl-重吸收減少，腎臟稀釋功能降低，NaCl 排出量增多，同時使腎髓質(zhì)間液滲透壓降低，影響腎臟濃縮功能及減少集合管對水的重吸收，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。由于排Na+較多，促進(jìn)了K+-Na+交換和H+-Na+交換，尿中H+和K+排出也增多，易引起低血鉀、低鹽綜合征。由于Cl-的排出大于Na+的排出，易出現(xiàn)低氯性堿中毒。呋塞米還促進(jìn)Ca2+、Mg2+排出，長期使用可使某些患者產(chǎn)生低鎂血癥。由于Ca2+在遠(yuǎn)曲小管可被主動重吸收，所以一般不引起低鈣血癥。呋塞米可使尿酸排出減少。

　　2.擴(kuò)張血管 能擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，增加腎血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布;還能擴(kuò)張全身小靜脈，降低左室充盈壓，減輕肺水腫。擴(kuò)張血管機(jī)制尚不完全了解，可能與該藥促進(jìn)前列腺素E 合成，抑制其分解有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.嚴(yán)重水腫 對各類水腫均有效，主要用于其他利尿藥無效的頑固性水腫和嚴(yán)重水腫。

　　2.急性肺水腫和腦水腫 靜脈注射呋塞米治療急性肺水腫的主要機(jī)制是：① 擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷。② 強(qiáng)大的利尿作用使血容量減少，回心血量也減少，左室舒張末期壓力因而降低。治療腦水腫則是由于利尿后血液濃縮，血漿滲透壓增高，利于腦水腫的消除。

　　3.急慢性腎功能衰竭 尿量和K+排出的增加及強(qiáng)大的利尿作用可沖洗腎小管，防止其萎縮和壞死，可用于急性腎衰竭的早期防治。大劑量可治療慢性腎衰竭，使尿量增加。但禁用于無尿患者。

　　4.加速毒物排出 配合輸液使尿量在1 日內(nèi)達(dá)到5 L 以上，可加速毒物排泄，主要用于經(jīng)腎排泄的藥物中毒搶救，如苯巴比妥、水楊酸類、溴化物等急性中毒。

　　5.高血鉀癥和高血鈣癥 可增加K+排出，抑制Ca2+重吸收，降低血鉀和血鈣。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.水和電解質(zhì)紊亂 長期用藥，利尿過度可引起低血容量、低血鈉、低血鉀、低血鎂及低氯性堿中毒。以低血鉀最為常見，應(yīng)注意及時補(bǔ)鉀。加服留鉀利尿藥有一定預(yù)防作用。當(dāng)?shù)脱V同時存在時，如不糾正低血鎂，即使補(bǔ)充K+，也不易糾正低血鉀。

　　2.耳毒性 表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力下降、暫時性耳聾。腎功能減退或大劑量靜脈注射時易發(fā)生，應(yīng)避免與氨基糖苷類抗生素等有耳毒性的藥物合用。耳毒性發(fā)生的機(jī)制可能與內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變有關(guān)。

　　3.胃腸道反應(yīng) 可致惡心、嘔吐、上腹不適及腹瀉，大劑量可致胃腸道出血。口服或靜脈注射均可發(fā)生。

　　4.高尿酸血癥 該藥和尿酸均通過腎臟有機(jī)酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)排泄，產(chǎn)生競爭性抑制，長期用藥可減少尿酸排泄而致高尿酸血癥。

　　5.其他 過敏，表現(xiàn)為皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多、間質(zhì)性腎炎等，偶致骨髓抑制。嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)及小兒慎用。

　　依他尼酸 

        依他尼酸(ethacrynic acid，利尿酸)的藥動學(xué)、作用機(jī)制、用途、不良反應(yīng)、禁忌癥均同呋塞米。但不良反應(yīng)較多，偶致永久性耳聾，毒性較大，現(xiàn)已少用。

　   布美他尼

       布美他尼(bumetanide，丁氧苯酸)的利尿作用起效快、作用強(qiáng)、毒性低、用量小、脂溶性大、口服吸收快而完全，0.5～1 h 顯效，1～2 h 達(dá)高峰，t1/2 為1～1.5 h，作用維持4h。該藥作用機(jī)制、用途和不良反應(yīng)同呋塞米，排鉀作用小于呋塞米，耳毒的發(fā)生率稍低，但仍應(yīng)避免與有耳毒性的藥物同用。布美他尼還能擴(kuò)張血管，增加腎血流量，降低肺和全身的動脈阻力，降低右心房壓力和左心室舒張末期壓，改善肺循環(huán)。