【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H13020283
【中文名稱】 注射用兩性霉素B
【產(chǎn)品英文名稱】 Amphotericin B for Injection
【生產(chǎn)企業(yè)】華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司
【功效主治】本品適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進(jìn)行性發(fā)展者如敗血癥心內(nèi)膜炎腦膜炎（隱球菌及其它真菌）腹腔感染（包括與透析相關(guān)者）肺部感染尿路感染和眼內(nèi)炎等
【化學(xué)成分】
兩性霉素B 分子式：C47H73NO17分子量：924.09

【藥理作用】
本品為多烯類抗真菌藥物對(duì)本品敏感的真菌有新型隱球菌皮炎芽生菌組織胞漿菌球孢子菌屬孢子絲菌屬念珠菌屬等部分曲菌屬對(duì)本品耐藥；皮膚和毛發(fā)癬菌則大多耐藥；本品對(duì)細(xì)菌立克次體病毒等無(wú)抗菌活性常用治療量所達(dá)到的藥物濃度對(duì)真菌僅具抑菌作用作用機(jī)制為本品通過與敏感真菌細(xì)胞膜上的固醇相結(jié)合損傷細(xì)胞膜的通透性導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子核苷酸和氨基酸等外漏破壞細(xì)胞的正常代謝從而抑制其生長(zhǎng)

【藥物相互作用】
1 腎上腺皮質(zhì)激素此類藥物在控制兩性霉素B的藥物不良反應(yīng)時(shí)可合用但一般不推薦兩者同時(shí)應(yīng)用因可加重兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥如需同用時(shí)則腎上腺皮質(zhì)激素宜用最小劑量和最短療程并需監(jiān)測(cè)患者的血鉀濃度和心臟功能
2 洋地黃苷本品所致的低鉀血癥可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性兩者同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀濃度和心臟功能
3 氟胞嘧啶與兩性霉素B具協(xié)同作用但本品可增加細(xì)胞對(duì)前者的攝取并損害其經(jīng)腎排泄從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)
4 本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑氟康唑伊曲康唑等在體外具拮抗作用
5 氨基糖苷類抗腫瘤藥物卷曲霉素多粘菌素類萬(wàn)古霉素等腎毒性藥物與本品同用時(shí)可增強(qiáng)其腎毒性
6 骨髓抑制劑放射治療等可加重患者貧血與兩性霉素B合用時(shí)宜減少其劑量
7 本品誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用兩者同用時(shí)需監(jiān)測(cè)血鉀濃度
8 應(yīng)用尿液堿化藥可增強(qiáng)本品的排泄并防止或減少腎小管酸中毒發(fā)生的可能

【不良反應(yīng)】
1 靜滴過程中或靜滴后發(fā)生寒顫高熱嚴(yán)重頭痛食欲不振惡心嘔吐有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降眩暈等
2 幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞白細(xì)胞蛋白和管型血尿素氮和肌酐增高肌酐清除率降低也可引起腎小管性酸中毒
3 低鉀血癥由于尿中排出大量鉀離子所致
4 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細(xì)胞性貧血偶可有白細(xì)胞或血小板減少
5 肝毒性較少見可致肝細(xì)胞壞死急性肝功能衰竭亦有發(fā)生
6 心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停此外本品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生本品靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性靜脈炎
7 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)鞘內(nèi)注射本品可引起嚴(yán)重頭痛發(fā)熱嘔吐頸項(xiàng)強(qiáng)直下肢疼痛及尿潴留等嚴(yán)重者可發(fā)生下肢截癱等
8 過敏性休克皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生

【禁忌癥】
對(duì)本品過敏及嚴(yán)重肝病的患者禁用

【產(chǎn)品規(guī)格】
50mg

【用法用量】
靜脈用藥：開始靜脈滴注時(shí)先試以1～5mg或按體重一次0.02～0.1mg/kg給藥以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔日增加5mg當(dāng)增至一次0.6～0.7mg/kg時(shí)即可暫停增加劑量此為一般治療量成人最高一日劑量不超過1mg/kg每日或隔1～2日給藥1次累積總量1.5～3.0g療程1～3個(gè)月也可長(zhǎng)至6個(gè)月視病情及疾病種類而定對(duì)敏感真菌感染宜采用較小劑量即成人一次20～30mg療程仍宜長(zhǎng)鞘內(nèi)給藥：首次0.05～0.1mg以后漸增至每次0.5mg最大量一次不超過1mg每周給藥2～3次.

【貯藏方法】
遮光，密閉，冷處保存。

【注意事項(xiàng)】
1 本品毒性大，不良反應(yīng)多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊后作出決定。
2 下列情況應(yīng)慎用：(1)腎功能損害，本品主要在體內(nèi)滅活，故腎功能重度減退時(shí)半衰期僅輕度延長(zhǎng)，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長(zhǎng)給藥間期或減量應(yīng)用，應(yīng)用其最小有效量；當(dāng)治療累積劑量大于4g時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。(2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用本品。
3 治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。
4 為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。
5 本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量(0.25mg/kg)開始逐漸增加至所需量。
6 本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時(shí)間至少6小時(shí)。
7 藥液靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免外漏，因本品可致局部刺激。