所謂“大三陽”,是指慢性乙型肝炎患者或者乙肝病毒攜帶者體內(nèi)乙肝病毒的免疫指標(biāo),即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗體(抗HBC)三項陽性,那么大三陽怎么樣治療呢?讓我們一起來看看吧。
病因
目前認(rèn)為,乙型肝炎的發(fā)病與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。
感染乙肝肝炎的病毒后必然會引起機(jī)體免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生不同的血清免疫學(xué)標(biāo)志物,目前認(rèn)為乙肝的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體的免疫應(yīng)答密切相關(guān),尤其是體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,而機(jī)體的年齡特點決定機(jī)體的免疫系統(tǒng)成熟程度,嬰幼兒免疫系統(tǒng)處于一個發(fā)展過程,此時清除病毒能力差,因此容易發(fā)生免疫時受而慢性化,而成人免疫系統(tǒng)發(fā)育完整,很容易在短期內(nèi)進(jìn)行免疫清除,因而表現(xiàn)為急性乙型肝炎,當(dāng)機(jī)體免疫功能低下,不完全免疫耐受,HBV基因突變逃避免疫清除等情況時,亦可導(dǎo)致慢性肝炎,而當(dāng)機(jī)體處于超敏反應(yīng),大量抗原抗體復(fù)合物產(chǎn)生并激活補(bǔ)休系統(tǒng)時,以及在大量炎癥因子參與下,可導(dǎo)致大片肝細(xì)胞壞死,即發(fā)生重型肝炎。
大三陽怎么樣治療?
我國已批準(zhǔn)普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干擾素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治療慢性乙型肝炎。
薈萃分析結(jié)果表明,普通IFN治療慢性乙型肝炎患者,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg消失率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)IFN治療者。有關(guān)HBeAg陰性患者的臨床試驗結(jié)果表明,普通IFNα療程至少1年才能獲得較好的療效(Ⅱ)。
國際多中心隨機(jī)對照臨床試驗結(jié)果顯示,HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者(87%為亞洲人),PegIFNα-2a治療48周,停藥隨訪24周時HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為32%;停藥隨訪48周時HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可達(dá)43%。國外研究結(jié)果顯示,對于HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者,應(yīng)用PegIFNα-2b也可取得類似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg消失率。
對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者(60%為亞洲人),用PegIFNα-2a治療48周,停藥后隨訪24周時HBV-DNA﹤104拷貝/ml(相當(dāng)于2000IU/ml)的患者為43%,停藥后隨訪48周時為42%;HBsAg消失率在停藥隨訪24周時為3%,停藥隨訪至3年時增加至8%。
1、IFN抗病毒療效的預(yù)測因素
有下列因素者??扇〉幂^好的療效:①治療前ALT水平較高;②HBV-DNA﹤2×108拷貝/ml(相當(dāng)于4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母嬰傳播;⑥肝組織炎性壞死較重,纖維化程度輕;⑦對治療的依從性好;⑧無HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩治療12周或24周時,血清HBV-DNA不能檢出(Ⅱ)。其中治療前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型,是預(yù)測療效的重要因素。
在研究結(jié)果表明,在PegIFNα-2a治療過程中,定量檢測HBsAg水平或HBeAg水平對治療應(yīng)答有較好的預(yù)測價值。
2、IFN治療的監(jiān)測和隨訪
治療前應(yīng)檢查:①生物化學(xué)指標(biāo),包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能;②血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能;③病毒學(xué)標(biāo)志物,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基線狀態(tài)或水平;④對于中年以上患者,應(yīng)作心電圖檢查和測血壓;⑤排除自身免疫性疾病;⑥尿人絨毛膜促性腺激素檢測以排除妊娠。
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