3、鏈霉素(streptomycin,S) 為廣譜氨基糖苷類抗生素,對結(jié)核菌有殺菌作用,能干擾結(jié)核菌的酶活性,阻礙蛋白合成。對細胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較少。劑量:成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減退者可用0.5~0.75g)。間歇療法為每周2次,每次肌注射1g。妊娠婦女慎用。
鏈霉素的主要不良反應(yīng)為第8對顱神經(jīng)損害,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳聾、嚴重者應(yīng)及時停藥,腎功能嚴重減損者不宜使用。其他過敏反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱等,過敏性休克較少見。單獨用藥易產(chǎn)生耐藥性。其他氨基糖苷類抗生素,如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等雖亦有抗結(jié)核作用,但效果均不及鏈霉素,不良反應(yīng)相仿。
4、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z) 能殺滅吞噬細胞內(nèi),酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量:每日1.5g,分3次口服,偶見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸不適及肝損害等不良反應(yīng)。
5、乙胺丁醇(ethambutol,E) 對結(jié)核菌有抑菌作用,與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時,可延緩細菌對其他藥物產(chǎn)生耐藥性。劑量:25mg/kg,每日1次口服,8周后改為15mg/kg,不良反應(yīng)甚少為其優(yōu)點,偶有胃腸不適。劑量過大時可起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲目點等,一旦停藥多能恢復(fù)。
6、對氨基水楊酸內(nèi)(sodium para-aminosalicylate.P) 為抑菌藥,與鏈霉素、異煙肼或其他抗結(jié)核藥聯(lián)用,可延緩對其他藥物發(fā)生耐藥性。其抗菌作用可能在結(jié)核菌葉酸的合成過程中與對氨苯甲酸(PABA)競爭,影響結(jié)核菌的代謝。劑量:成人每日8~12g,每2~3次口服。不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng),亦可每日12g加于5%~10%葡萄糖液500ml中避光靜脈滴注,1個月后仍改為口服。
(四)化療方案
視病情輕重、有無痰菌和細菌耐藥情況,以及經(jīng)濟狀況、藥源供應(yīng)等,選擇化療方案。無論選擇何種,必須符合前述化療原則方能奏效。
1、初治方案 未經(jīng)抗結(jié)核藥物治療的病例中,有的痰涂片結(jié)核菌陽性(涂陽),病情較重,有傳染性;也有的涂片陰性,病變范圍不大,所用化療方案亦有強弱不同。
初治涂陽病例,不論其培養(yǎng)是否為陽性,均可用以異煙肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)組合為基礎(chǔ)的6個月短程化療方案。痰菌常很快轉(zhuǎn)陰,療程短,便于隨訪管理。
(1)前2個月強化期用鏈霉素(或乙胺丁醇)、異煙肼、利福平及吡嗪酰胺,每日1次;后4個月繼續(xù)用異煙肼及利福平,每日1次,以2S(E)HRZ/4HR表示。
(2)亦可在鞏固期隔日用藥(即每周用藥3次)以2S(E)HRZ/4H3R3。(右下角數(shù)字為每周用藥次數(shù))。
(3)亦可全程間歇用藥,以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。
(4)強化期用異煙肼、鏈霉素及對氨基水楊酸鈉(或乙胺下醇),鞏固期用2種藥10個月,以2HSP(E)/10HP(E)表示。
(5)強化期1個月用異煙肼、鏈霉素,鞏固期11個月每周用藥2次,以1HS/11H2S2表示。
以上(1)、(2)、(3)為短程化療方案,(4)、(5)為“標準方案”。若條件許可,盡量使用短程化療方案。
初治涂陰培陰患者,除粟粒性肺結(jié)核或有明顯新社會洞患者可采用初治涂陽的方案外,可用以下化療方案:①2SHRZ/2H2R2;②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日應(yīng)用);③1SH/11HP(或E)。
對初治患者,國際防癆及肺病聯(lián)合會推薦的適用于國家防癆的化學(xué)方案(表二),可供制訂治療方案時參考。
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