流感之所以死亡率高，一個(gè)重要原因在于伴隨的繼發(fā)性細(xì)菌感染。“繼發(fā)性細(xì)菌感染往往抓住人體抵抗力低下的時(shí)機(jī)入侵，造成肺部組織破壞、炎癥、水腫等多方面的問題。

　　“下呼吸道感染在全球造成大量患者死亡，其中，病毒感染后繼發(fā)性細(xì)菌感染尤其危險(xiǎn)。我們研發(fā)的新型診斷、治療方法，為該疾病的研究和臨床應(yīng)用提供新思路，相關(guān)診療產(chǎn)品有望在三年內(nèi)進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化測(cè)試和開發(fā)。”中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院李亮副研究員接受采訪時(shí)如此表示，其研究成果于6月初登上微生物領(lǐng)域著名國(guó)際期刊mBio，李亮博士為論文第一作者，深圳先進(jìn)院為論文第一完成單位。

　　感染后是否急需抗生素?

　　流感之所以死亡率高，一個(gè)重要原因在于伴隨的繼發(fā)性細(xì)菌感染。“繼發(fā)性細(xì)菌感染往往抓住人體抵抗力低下的時(shí)機(jī)入侵，造成肺部組織破壞、炎癥、水腫等多方面的問題。“李亮告訴記者，目前抗生素是應(yīng)對(duì)細(xì)菌感染的基本治療藥物，然而，濫用抗生素也將產(chǎn)生肝腎損傷等副作用，同時(shí)催生耐藥細(xì)菌。因此，準(zhǔn)確判斷肺部破壞程度，為醫(yī)生提供藥物使用及輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)成為了亟待解決的問題。

　　“正常人的肺泡內(nèi)是空氣，細(xì)胞之間連接緊密，防止體液進(jìn)入肺泡，“李亮介紹說，“而在感染的病人中，這個(gè)連接會(huì)被破壞，體液將進(jìn)入肺泡腔，導(dǎo)致內(nèi)部窒息，就像人在游泳時(shí)溺水。”

　　經(jīng)過大量研究后，李亮團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了肺部組織破壞的重要標(biāo)志物——宿主蛋白ANGPTL4。“這個(gè)蛋白相當(dāng)于一把鑰匙，將細(xì)胞間的連接打開了。”李亮告訴記者，實(shí)驗(yàn)證明，肺部感染患者的此蛋白含量可上升10倍以上，以該蛋白作為客觀量化指標(biāo)，將為醫(yī)生提供全新的更精準(zhǔn)的輔助診斷方法。

呼吸道感染并非只靠抗生素 深圳先進(jìn)院研發(fā)新療法（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

　　抗生素抗體聯(lián)合“作戰(zhàn)”

　　找到宿主蛋白標(biāo)志物僅幫助了疾病的精準(zhǔn)診斷，傳統(tǒng)抗生素治療面臨的另一大問題是“超級(jí)耐藥菌”。隨著臨床上的抗生素使用日益增多，細(xì)菌耐藥形勢(shì)也日趨嚴(yán)峻，以2009年的H1N1流感為例，盡管抗生素得到了廣泛應(yīng)用，繼發(fā)性細(xì)菌感染造成的死亡病例仍占到了55%。

　　“除了耐藥性問題外，既往研究發(fā)現(xiàn)抗生素還存在一定免疫抑制的副作用，且無法對(duì)肺部組織本身起到直接的保護(hù)和修復(fù)作用。”據(jù)李亮介紹，團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)破壞肺部的上述關(guān)鍵蛋白后，針對(duì)該蛋白設(shè)計(jì)了相應(yīng)的抗體療法。據(jù)小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這種抗體結(jié)合抗生素的新型療法，將細(xì)菌性肺部感染的存活率提升了80%。“使用單克隆抗體聯(lián)合抗生素治療后發(fā)現(xiàn)，不僅治療效果較傳統(tǒng)單一抗生素更好，同時(shí)還能減少肺部水腫、保護(hù)肺部組織、激活免疫細(xì)胞。“

　　在未來用于人體的治療上，李亮表示，通過打針注射結(jié)合藥物吸入的方式，既可將藥物直接輸入肺部，又可保障較高的用藥安全性。據(jù)了解，該項(xiàng)研究目前已完成抗體人源化改造，下一步將進(jìn)入實(shí)際測(cè)試階段，使治療方法更貼近于臨床的診斷和治療應(yīng)用。“團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已獲得國(guó)際藥企的合作開發(fā)意向，預(yù)計(jì)相關(guān)藥物將在兩三年內(nèi)進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化測(cè)試和開發(fā)。”

　　作為長(zhǎng)期在臨床一線工作的醫(yī)生，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院的樊韻平教授表示，該研究立意新穎，對(duì)臨床迫切需要的感染性疾病新療法提供了極富潛力的診斷和治療新手段。尤其針對(duì)臨床難治的耐藥菌株感染，提供了潛在的、可行性非常高的治療思路和方法。新加坡南洋理工大學(xué)的方明亮教授表示，該研究結(jié)合動(dòng)物模型以及測(cè)序技術(shù)針對(duì)肺部感染進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究，發(fā)現(xiàn)呼吸道感染診療的新型人體標(biāo)志物，并開發(fā)了以抗體療法為基礎(chǔ)的治療手段，具有輔助和加強(qiáng)傳統(tǒng)抗生素治療效果的可能性，減少后者的過量應(yīng)用所存在的較大的環(huán)境和人體風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的科研和應(yīng)用價(jià)值。

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