非甾體類抗炎藥

　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥(SAIDS)不同，故又稱為非甾體類抗炎藥(NSAIDS)。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。

　　一、NSAID的作用機(jī)制

　　不同種類的NSAID有相同的作用機(jī)制。它們都是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素(PGI1)，前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)。前列腺素有許多功能：使血管通透性增加;各種組織動脈擴(kuò)張;調(diào)節(jié)腎血流，使腎濾過率增加;促進(jìn)鈉排泄，降低血壓;抑制胃酸分泌;使子宮肌纖維收縮，溶解黃體;舒張氣管平滑肌;使鼻粘膜血管收縮;抑制血小板聚集;促進(jìn)骨吸收;抑制甘油脂分解等。NSAID除了抑制前列腺素的合成外，還可抑制炎癥過程中緩激肽的釋放，改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬作用。也正因?yàn)镹SAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)的副作用。主要表現(xiàn)在胃腸道與腎臟兩方面。

　　NSAID的分類和用法

　　(一)NSAID的分類

　　NSAID種類繁多，美國食品醫(yī)藥管理局(FDA)確認(rèn)的NSAID分成三類：即乙酰水楊酸鹽類，包括阿司匹林;非乙酰基水楊酸鹽類，包括水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽堿鎂、二氟尼柳(二氟苯水楊酸)、雙水楊酸酯;非水楊酸鹽類，包括布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮(萘普酮)、吡羅昔康(炎痛喜康)、保泰松、雙氯滅痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。也有文獻(xiàn)按藥物的半衰期長短分類。半衰期長的藥物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡羅昔康等每日服2次或1次即可，而半衰期短的藥物則應(yīng)每日給予3～4次。若給予阿司匹林每日3000mg以上，則半衰期明顯延長。

　　(二)NSAID的選擇

　　為評價(jià)NSAID的藥效，對絕大多數(shù)NSAID都和普通阿司匹林進(jìn)行過比較。總的來說，它們比普通阿司匹林更耐受，但沒有一個在解除疼痛和抗炎方面比阿司匹林更有效，反而增加胃腸道副作用，所以應(yīng)當(dāng)避免與阿司匹林并用。盡管各種NSAID藥物在藥效和安全性方面的差異不大，但價(jià)格差別卻很大，所以在選擇藥物時(shí)還應(yīng)當(dāng)盡量考慮經(jīng)濟(jì)因素。

　　(三)NSAID的評價(jià)

　　NSAID的止痛效果在開始用藥后即可得知，而其抗炎的作用需要1～2個星期后才能完全建立。因此在換一種藥之前，要等足夠的時(shí)間來評價(jià)療效。

　　(四)NSAID的劑量

　　小劑量NSAID有解熱、鎮(zhèn)痛作用，大劑量才有抗炎作用。國內(nèi)NSAID的用量一般偏小，如布洛芬，抗炎時(shí)的劑量應(yīng)為0.6g每日3～4次，國外最大劑量為每日3.2g，而國內(nèi)只用到0.2～0.6g，每日3次。再如萘普生，抗炎時(shí)劑量為0.5～0.75g，每日2次，國內(nèi)為0.25g，每日2次。劑量的不足顯然限制了NSAID藥效的發(fā)揮。

　　(五)使用NSAID的時(shí)機(jī)

　　在臨床明確有炎癥存在時(shí)才使用NSAID。當(dāng)無炎癥存在或炎癥很輕時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮非藥物性的治療，如減輕體重，使用拐杖或固定，以及輕度的活動等?；蛘呤褂脽o抗炎作用的止痛藥，如對乙酰氨基酚(撲熱息痛)在治療骨性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛中與布洛芬同樣有效。還應(yīng)注意，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎而言，因NSAID只能控制癥狀，不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的發(fā)生，故應(yīng)盡量早使用緩解病情藥物，如甲氨蝶呤、金制劑、青霉胺等。

　　(六)使用NSAID的個別化原則

　　NSAID的使用不是千篇一律、人人都一樣的。一個患者對哪一種 NSAID效果最好、需要多大劑量，有什么副作用，都存在個體差異，因之用藥要個別化。對一個患者而言，一種NSAID應(yīng)用足夠大的耐受劑量，試用二三周無效即可改用另一種NSAID。