1.拉米定夫
?、倮追蚨苡行У匾种埔腋尾《镜膹?fù)制,降低血液和肝臟中的病毒量,促進(jìn)HBeAg/抗HBe的血清轉(zhuǎn)換,阻止肝硬化的發(fā)展,拉米夫定可以降低肝功能失代償和肝癌的發(fā)生率。
②合理應(yīng)用。
a、盡管拉米夫定的毒副作用很少、很輕,但必須在有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的??漆t(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用。治療期間要進(jìn)行定期監(jiān)測,一般每3~6個(gè)月檢測1次ALT. HBVDNA和HBeAg。要在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下停藥,不能自行隨意停藥。
b、拉米夫定對慢性乙肝病毒攜帶者(HBeAg陽性但ALT水平正常的患者)療效不好,耐藥變異發(fā)生率高。
c、拉米夫定是抑制而不是殺滅乙肝病毒,需要兩年至數(shù)年的長期使用。—般認(rèn)為,如果治療后取得完全應(yīng)答(轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常,HBVDNA陰轉(zhuǎn),出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換),再繼續(xù)治療半年,如仍為完全應(yīng)答,可以停藥。但是,按這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)停藥,仍然有相當(dāng)一部分患者會復(fù)發(fā)。何時(shí)停藥,要因人而異。筆者認(rèn)為絕大多數(shù)患者不需要終生治療。
d、長期使用此藥,可導(dǎo)致HBV對其敏感性降低,此種變化與乙肝病毒YMDD變異有關(guān)。隨著治療時(shí)間延長,對拉米夫定耐藥的變異株逐年增加,因此治療期間,每3~6個(gè)月應(yīng)檢查1次,出現(xiàn)不適時(shí)隨時(shí)檢查。如果出現(xiàn)YMDD變異,應(yīng)及時(shí)改用其他抗病毒藥,如阿德福韋等。如在拉米夫定治療過程中出現(xiàn)肝功能失代償,不可突然停用,應(yīng)與其他抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用1~2個(gè)月后再停藥。
2.阿德福韋
?、偎幬锾攸c(diǎn)商品名為賀維力,適用于需長期用藥和已發(fā)生拉米夫定耐藥者。
②合理應(yīng)用。
a、阿德福韋應(yīng)當(dāng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用。與其他核苷類藥物一樣,它適用于病毒活動復(fù)制并伴有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的慢性乙肝。治療期間應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物,至少每6個(gè)月1次。
b、阿德福韋存在與劑量有關(guān)的腎毒性反應(yīng),所有患者在阿德福韋治療過程中都要監(jiān)測腎功能。
c、少數(shù)患者停止治療后可能發(fā)生肝炎的復(fù)發(fā)或惡化,復(fù)發(fā)多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi),多見于未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換HBeAg的患者。因此,停止阿德福韋治療的患者,必須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能數(shù)月,必要時(shí)應(yīng)恢復(fù)治療。
d、目前,阿德福韋在兒童和18歲以下的青少年以及65歲以上老年人中的安全性和療效尚未明確,在妊娠婦女中的應(yīng)用還沒有足夠的資料。
e、阿德福韋是全世界第2種抗乙肝病毒藥,國內(nèi)上市時(shí)間不長,臨床應(yīng)用阿德福韋的經(jīng)驗(yàn)遠(yuǎn)沒有拉米夫定豐富,但是已經(jīng)充分顯示其獨(dú)特的作用及其不可替代的價(jià)值。
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