(一)發(fā)病原因

　　侵入人體的細(xì)菌是否會(huì)引起敗血癥，與入侵菌的毒力、數(shù)量和人體防御免疫功能有密切聯(lián)系。以下這些都可能導(dǎo)致敗血病的發(fā)生：皮膚、粘膜發(fā)生破損和發(fā)炎如創(chuàng)傷和傷口感染、大面積燒傷、開(kāi)放性骨折、癤、癰、感染性腹瀉、化膿性腹膜炎等，細(xì)菌易從破損、炎癥處進(jìn)入淋巴或血循環(huán)而引起;各種慢性病如營(yíng)養(yǎng)不良、血液病(特別伴白細(xì)胞缺乏者)、腎病綜合征、肝硬化、糖尿病、惡性腫瘤、先天性免疫球蛋白合成減少、白細(xì)胞吞噬作用減弱等，容易誘發(fā)細(xì)菌感染;擠壓皮膚瘡癤，尤其是在血供豐富的面部時(shí)，細(xì)菌可大量進(jìn)入血循環(huán)。大面積燒傷患者的廣大創(chuàng)面為細(xì)菌入侵敞開(kāi)門(mén)戶，皮膚壞死、血漿滲出、焦痂形成又為細(xì)菌繁殖創(chuàng)造良好環(huán)境。

　　各種免疫抑制藥物如腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝藥、抗腫瘤藥以及放射治療等可削弱細(xì)胞或體液免疫，某些更可使白細(xì)胞減少或抑制炎癥反應(yīng)而有利于細(xì)菌蔓延、擴(kuò)散。長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物易導(dǎo)致耐藥菌株繁殖而增加感染機(jī)會(huì)。各種檢查或治療措施加內(nèi)鏡檢查、插管檢查、大隱靜脈插管、留置導(dǎo)尿管、靜脈高營(yíng)養(yǎng)療法、各種透析術(shù)、臟器移植等均可導(dǎo)致細(xì)菌進(jìn)入血循環(huán)，或發(fā)生感染性血栓而形成敗血癥。
 
　　致病菌的變遷及常見(jiàn)的敗血癥致病菌：具有致病性或條件致病性的各種細(xì)菌均可成為敗血癥的病原體。由于年代的不同，患者的基礎(chǔ)疾病不同，傳入途徑以及年齡段不同等因素的影響，致敗血癥的細(xì)菌也不同。1950年以前，敗血癥的病原菌主要是溶血性鏈球菌和肺炎球菌，占總數(shù)的50%以上，葡萄球菌(金葡+表葡)占20%，革蘭陰性桿菌占12%左右。隨著廣譜抗生素、皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，敗血癥的病原菌譜也發(fā)生了變遷。由于溶血性鏈球菌和肺炎球菌對(duì)青霉素等高度敏感，作為敗血癥的病原現(xiàn)已少見(jiàn)。近年來(lái)統(tǒng)計(jì)，厭氧菌占敗血癥病原8%～26%不等(較多醫(yī)院不能做厭氧菌檢測(cè))，以脆弱類(lèi)桿菌和消化鏈球菌為主。在機(jī)體防御功能顯著低下者中還可發(fā)生復(fù)數(shù)菌敗血癥，即在同一份標(biāo)本中檢測(cè)出2種或更多種致病菌，或72h內(nèi)從數(shù)次血或骨髓標(biāo)本中培養(yǎng)出多種致病菌。一般復(fù)數(shù)菌敗血癥約占敗血癥總數(shù)的10%。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　若患者條件差(年齡、基礎(chǔ)狀況、現(xiàn)癥病情、免疫功能等多因素)病原菌數(shù)量大、毒力強(qiáng)時(shí)，致病菌可通過(guò)破損的皮膚、黏膜侵入機(jī)體，也可由其所潛伏的病灶中釋放出來(lái)，經(jīng)淋巴管或靜脈進(jìn)入血液循環(huán)并在其中繁殖，此時(shí)機(jī)體的防御機(jī)制被激活。在抗體與補(bǔ)體的調(diào)理作用下，病原體被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)有效的消滅，則成為一過(guò)性菌血癥。臨床上出現(xiàn)多臟器功能紊亂和衰竭。細(xì)菌進(jìn)入人體后能否形成感染狀態(tài)及侵入血循后能否發(fā)展成為敗血癥，與侵入細(xì)菌數(shù)量的多少和(或)其毒力大小、人體的防御功能與免疫應(yīng)答強(qiáng)弱等諸多因素均有密切關(guān)系。新生兒易發(fā)生敗血癥，可發(fā)生在出生前、產(chǎn)程中或出生后，這是由于皮膚粘膜屏障功能差、胃酸少、腸道通透性高、單核吞噬細(xì)胞作用弱、抗體(IgM、血清型和分泌型IgA)及補(bǔ)體濃度低等因素所致。這些內(nèi)容在既往教科書(shū)中均有詳細(xì)敘述，在此再介紹一些近年來(lái)有關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究動(dòng)態(tài)。
 
　　近來(lái)研究表明：細(xì)菌進(jìn)入血循環(huán)后，在生長(zhǎng)、增殖的同時(shí)產(chǎn)生了大量毒素，革蘭陰性桿菌釋出的內(nèi)毒素或革蘭陽(yáng)性細(xì)菌胞膜含有的脂質(zhì)胞壁酸與肽聚糖形成的復(fù)合物首先造成機(jī)體組織受損，進(jìn)而激活 TNF，IL-l、IL-6、IL-8，INFr等細(xì)胞因子，由此觸發(fā)了機(jī)體對(duì)入侵細(xì)菌的阻抑反應(yīng)，稱為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征。這些病理生理反應(yīng)包括：補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和血管舒緩素-激肽系統(tǒng)被激活;糖皮質(zhì)激素和β-內(nèi)啡肽被釋出;這類(lèi)介質(zhì)最終使毛細(xì)血管通透性增加、發(fā)生滲漏，血容量不足以至心、肺、肝、腎等主要臟器灌注不足，隨即發(fā)生休克和DIC。敗血癥之病理改變可由于致病菌種類(lèi)、病程長(zhǎng)短及基礎(chǔ)疾病的不同而異。早期病原菌毒素所致各臟器及組織的改變以炎性反應(yīng)為主，間以混濁腫脹、灶性壞死和脂肪變性。當(dāng)單核細(xì)胞吞噬系統(tǒng)增生活躍時(shí)，肝脾均有腫大。水腫等遷延性損害越多是隨著病程延長(zhǎng)。毛細(xì)血管損害造成皮膚黏膜瘀斑和皮疹。心、肺、肝、腎及腦可出現(xiàn)小水腫、關(guān)節(jié)腔積水、化膿性腦膜炎、胸膜炎癥等。