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流行性感冒是由什么原因引起的?

 

 (一)發(fā)病原因

  流行性感冒病毒屬于正粘組液病毒科,是一種有包膜的RNA病毒,外觀形態(tài)呈直徑80~100nm的球狀或長達數(shù)千納米的絲狀。其特點是容易發(fā)生變異。分為甲乙丙三型,其中甲型最容易發(fā)生變異,可感染人和多種動物,為人類流感的主要病原,常引起大流行和中小流行。乙型流感病毒變異較少,可感染人類,引起爆發(fā)或小流行。丙型較穩(wěn)定,可感染人類,多為散發(fā)病例,目前發(fā)現(xiàn)豬也可被感染。 流感病毒不耐熱,100℃1分鐘或56℃30分鐘滅活,對常用消毒劑敏感(1%甲醛、過氧乙酸、含氯消毒劑等) 對紫外線敏感,耐低溫和干燥,真空干燥或-20℃以下仍可存活。

  包膜的成分包括膜蛋白(M1,M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種類型,均具有抗原性,并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀,呈螺旋對稱,直徑9~15nm,包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1,PB-2,PA)及病毒RNA;病毒基因組為單股負鏈RNA。

  1、流感病毒的分型及命名 根據(jù)病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同,將流感病毒分為甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若干亞型。亞型劃分是根據(jù)基因分析和瓊脂免疫雙擴散的結(jié)果。世界衛(wèi)生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下:型別/宿主/分離地點/分離年代/病毒株序號(血凝素亞型和神經(jīng)氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3),意即:甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時間為1952年3月/亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個亞型(H1~15),神經(jīng)氨酸酶有9個亞型(N1~9),與人有關(guān)的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。

  2、流感病毒的穩(wěn)定性 流感病毒在pH6.5~pH7.9間最穩(wěn)定,對高溫抵抗力弱,加熱至56℃數(shù)分鐘后即喪失致病性,100℃ 1min即被滅活,在低溫環(huán)境下,病毒較為穩(wěn)定,4℃能存活1個多月,-70℃可存活5個月以上。流感病毒對干燥、紫外線照射及乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感。

  3、流感病毒的基因組產(chǎn)物

  (1)血凝素:HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一,在流感病毒感染和復制過程中起著重要作用。

  (2)神經(jīng)氨酸酶(NA):NA是流感病毒包膜的另一類糖蛋白突起。但數(shù)量顯著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經(jīng)氨酸殘基(即N-乙酰神經(jīng)氨酸,又名涎酸)之間的結(jié)合鍵。宿主細胞表面的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯(lián)的涎酸,神經(jīng)氨酸酶對它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義。由于神經(jīng)氨酸酶在流感病毒復制過程中所發(fā)揮的重要作用,而且神經(jīng)氨酸酶的活性位點在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此,研制中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應的靶點。

  (3)核殼體蛋白(RNP):即與病毒RNA共同構(gòu)成核殼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白,包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1,PB-2,PA)。三種聚合酶蛋白均系在宿主胞質(zhì)內(nèi)合成,然后再轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi)。在甲、乙型流感病毒所有結(jié)構(gòu)蛋白中,PB-1是同源性最高的一種蛋白,其功能為負責病毒mRNA合成啟動后的延伸。PB-2是依賴于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識別和結(jié)合由宿主細胞聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的帽狀結(jié)構(gòu),可從宿主細胞上切下帽狀結(jié)構(gòu)并連接到病毒特異性的mRNA的5端上。帽狀結(jié)構(gòu)是病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的引物,起始RNA的轉(zhuǎn)錄,在轉(zhuǎn)錄后的加工過程中,PB-2可能參與切除mRNA 5端帽狀結(jié)構(gòu)。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明,可能是一種激酶或一種解旋蛋白。

  (4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結(jié)構(gòu)成分之一,包括M1,M2。M1含有252個氨基酸,是病毒體中含量最豐富的一種多肽,具有型特異性,是流感病毒分型的主要依據(jù)之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用,同時對核糖核蛋白顆粒起保護作用。M2是一種完整的膜蛋白,含有97個氨基酸,僅見于甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在于受染宿主細胞表面,而在病毒體中含量很少。其功能為質(zhì)子通道作用,用以控制HA合成過程中高爾基體腔內(nèi)的pH值,以及病毒脫囊過程中囊泡內(nèi)部的酸化。

  4、流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點。流感病毒變異主要是由于HA和NA抗原結(jié)構(gòu)的改變,尤其是HA。這是因為機體針對HA產(chǎn)生的抗體是中和性抗體,故流感病毒通過改變HA的抗原特性可有效地實現(xiàn)免疫逃逸。由于其基因組由多個節(jié)段所組成,病毒易于發(fā)生變異?;蚪M自發(fā)的點突變聚集到一定程度時,即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異,每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發(fā)生。若兩種不同亞型毒株感染細胞,使其基因組發(fā)生重組,則可引起抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift),導致新血清型的出現(xiàn)。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株,當變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護作用時,變異株攻擊侵入已充分易感的人群,則引起疫情爆發(fā),這是導致流感大流行反復發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒,乙型流感病毒則少見得多,而丙型流感病毒一般不發(fā)生。

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